奎硫平治疗难治性精神症的疗效观察

・论著・　２００７年１Ｏ月第４５卷第１８期　奎硫平治疗难治性精神症的疗效观察　刘佰聪　（河南省商丘市第二人民医院，河南商丘４７６０００）　【摘要】目的探讨奎硫平对治疗难治性精神症的疗效及安全性。方法将９８例难治性精神症患者随机分为实验组　和对照组，分别给予奎硫平、氯氮平治疗８周，用阳性与阴性症状量表评价临床疗效，用不良反应量表评价药物副反应。　结果奎硫平治疗有效率为４４．９％，氯氮平治疗有效率４８．９％，两组之问差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；奎硫平在嗜睡、口干、便　秘、流涎、体重增加、心动过速、心电图异常、恶心呕吐、白细胞减少等方面显著少于氯氮平。结论奎硫平是治疗难治性精神　症安全、有效的药物。　【关键词】奎硫平；氯氮平；难治性精神症　【中图分类号】Ｒ７４９．３　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３—９７０１（２００７）１８—２４—０２　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　Ｌ／ＵＢａｉｃｏｎｇ　Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈａｎｇｑｉｕ，Ｈｅｎａｎ　４７６０００　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　９８　ｐａｉｔｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｏｒ　ｃｌｏｚａｐｉｎｅ　ｆｏｒ　８　ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ—ｅｆｆｅｃｔ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｗｉｈｔ　ＰＡＮＳＳ　ａｎｄ　ＴＥＳＳ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｎｄ　ｃｌｏｚａｐｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　４．１％ａｎｄ　５２．９％，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅｍ（Ｐ＞０．０５）．Ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｓｉｄｅ－ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｓｏｍｎｏｌｅｎｃｅ，ｄｒｙ　ｍｏｕｔｈ，ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ，ｈｙｐｅｒｓｌａｉｖａｔｉｏｎ，ｗｅｉｇｈｔ　ｇａｉｎ，ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ，ａｂｎｏｒｍａｌ　ＥＣＧ，ｎａｕｓｅａ　ｎａｄ　ｌｅｕｃｏｐｅｎｉａ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｎｇｉｆｃａｎｔｌｙ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　Ｗａｓ　ａ　ｓａｆｅ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｄｒｕｇ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｒｅｒｆａｔｏｒｙ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．　【Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ】Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ；Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ；Ｒｅｆｒｃａｔｏｒｙ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　精神症是一组多基因遗传、多因素综合作用下发生的　程＞６周，但疗效较差；（４）入组时阳性与阴性症状量表（ＰＡＮｓｓ），　慢性迁延性、反复发作性疾病，部分患者治疗后可缓解或基本缓　ＰＡＮＳＳ分／＞７０分；（５）排除脑器质性疾病、严重躯体疾病、智能障　解，小部分患者反复加重或恶化，成为难治性精神症。　碍、酒精及药物滥用史。将９８例患者随机分为两组。奎硫平组４９　难治性精神症的治疗问题，多年来一直困扰着精神科　例，男性２８例，女性２１例，年龄２５～５４岁，平均年龄（３５．３±　医生，虽然氯氮平是目前公认的治疗难治性精神症的最有　９．８）岁，病期５．５～２７年，平均（８．８±３－４）年；氯氮平组４９例，男　效药物，但近年来使用该药的过程中出现的副作用问题越来越　３０例，女１９例，年龄２１～５７岁，平均（３３．６±８．９）岁，病期５．３～　引起人们高度的关注［１］，其使用的频率有下降趋势。医生也在不　２８年，平均病期（８．４±７．２）年，两组之间在性别、年龄和病期方面　断探寻新的治疗方法，以求更好的安全性。奎硫平作为一种新型　差异均无显著性。　非典型的抗精神病药物，国内对其临床疗效及安全性的对照研　１．２方法　究已有报道１２＇１。我们用奎硫平治疗难治性精神症并以氯氮平　１．２．１给药方法　奎硫平起始量５０ｍｇ／ｄ，７～１０ｄ内渐增至　作对照，共观察９８例，旨在了解奎硫平对难治性精神症的　４００～６００ｍｇ／ｄ，平均（５３２±９２）ｍｇ／ｄ，氯氮平起始剂量为５０ｍｇ／ｄ，７～　疗效和药物副反应，现报道如下。　１５ｄ内渐增至３００～５００ｍｇ／ｄ，疗程８周。治疗中有失眠、心动过速　者分别给予苯二氮革类和心得安对症处理，有便秘等副反应者　１材料与方法　对症处理，不使用其他抗精神病药物。　１．１一般资料　１．２．２评定方法疗效评定用ＰＡＮＳＳ评分，不良反应评定用不　病例来源于２００３年１０月～２００６年１０月，本院门诊及精神　良反应量表（ｒＩＥｓｓ）评分。分别在治疗第０．２、４、８周由受过培训　科病房。纳入标准：（１）符合ＣＣＭＤ一３精神症的诊断标准；　的主治医师进行。以８周末ＰＡＮＳＳ减分率评定临床疗效。减分率　（２）总病程至少５年；（３）曾使用过至少两种化学结构不同的典　＞７５％为痊愈，５１％～７５％为显进，２５％～５０％为进步，＜２５％　型抗精神病药物治疗，剂量相当于氯丙嗪８００ｍｇ／ｄ或以上。疗　为无效，痊愈＋显进为有效并于０、２、４、８周进行血、尿常规，肝　２４中盲现代医生ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　维普资讯 http://www.cqvip.com

２００７年１Ｏ月第４５卷第１８期　・论著・　表１奎硫平组和氯氮平组ＰＡＮＳＳ总分及各因子变化（　±ｓ）　注：奎硫平组，治疗８周末与人组时评分比较，ｔ值分别为１５．１３，７．０１，８．７３，１０．９８，　Ｐ均＜Ｏ．０１；氯氮平组，治疗８周末与人组时评分比较，ｔ值分别　为１７．４９，７．９７，７．３Ｏ，１２．５３，　胸＜Ｏ．０１　功能和心电图检查。　１．３统计学处理　乎不引起锥体外系反应和催乳素升高『３】，未发现粒缺等不良反　应。本组研究资料显示，奎硫平治疗难治性精神症的有效率　４．９％，略低于对照组氯氮平治疗的５２．９％的有效率，但两者差　对计量资料用ｔ检验，计数资料用ｘ　检验。　异无显著性。与梁绍材报道嗍利培酮合并氯氮平治疗的４６．８８％　２结果　２．１疗效评价　相似，但明显低于李维亮报道阁的６５．０％，分析原因可能与观察　时间不足１６周有关。随着治疗时间的延长，有效率应有所提高。　尽管氯氮平治疗难治性精神症的有效率略高，没有明显的　锥体外系副作用，但氯氮平在治疗中导致的糖尿病问题闱、白细　胞减少、粒细胞缺乏则是其致命的缺点，嗜睡困倦、流涎、体重　增加也令患者十分痛苦，严重影响了患者的学习和生活，使他　们回归社会的难度增加，服药依赖性下降，不利于长期治疗和巩　固疗效。　奎硫平组痊愈９例，显进１３例，进步１７例，无效１０例，有　效率为４４．９％；氯氮平组痊愈１１例，显进１３例，进步１８例，无　效７例，有效率４９．９％。奎硫平组有效率稍低于氯氮平组，但差　异无显著性（ｘ　＝０．６４，Ｐ＞０．０５）　２．２疗效分析　治疗后２、４、８周两组ＰＡＮＳＳ总分及３个因子分值均逐渐下　降。８周末两组的总分，阳性症状分，阴性症状分和一般精神病理　分与人组时评分比较差异有显著性，两组问比较，ＰＡＮＳＳ评分在　治疗后２，４、８周末差异均无显著性（ｔ＝０．２２、０．３９、０．１７，Ｐ＞　０．０５）。见表１。　２．３副反应情况　综上所述，奎硫平是一种治疗难治性精神症的安全、有　效的药物。且其可在使用氯氮平之前作为一线首选药物，值得在　临床工作中推广应用。　【参考文献】　【１］金卫东．对氯氮平所致副作用的再认识和评价『Ｊ】．四川精神卫生，２００２，　１５（３）：１８４—１８５．　奎硫平组与氯氮平组分别有失眠（１３，３）例、嗜睡（５，３５）例，　显示奎硫平镇静作用弱于氯氮平，治疗时需加服苯二氮革类催　眠；口干（１６，２）例，便秘（３，２２）例，流涎（０，２６）例，体重增加　『２］唐英．奎硫平与氯氮平治疗精神症的对照研究阴．上海精神医学，　２００３，１５（１）：２７．　（４，１４）例，白细胞减少（０，２）例，心动过速（２，１８）例，心电图异常　（１，７）例，恶心、呕吐（０，９）例，奎硫平组副反应明显少于氯氮平　组。两组均未出现明显锥体外系副反应。　【３］赵清平，朱荣华．奎硫平一种新的非典型抗精神病药『Ｊ】．国外医学：精　神病分册，２０００，２７（１）：３７．　『４］梁绍材，关炳波，余国汉，等．利培酮合并氯氮平治疗难治性精神　症观察『Ｊ１．山东精神医学，２００１，１４（１）：３８．　３讨论　奎硫平是继氯氮平、利培酮、奥氮平之后又一个非典型抗精　神病药物。化学结构上属于二苯二氮革类衍生物，在脑内与　５－ＨＴ２受体的结合强度高于Ｄｌ及Ｄ：受体，５一ＨＴ２Ａ／Ｄ：之比为２：１，　【５］李维亮，潘德花．奎硫平治疗难治性精神症临床分析『Ｊ】．临床精　神医学杂志，２００２，１２ｆ４】：２３２—２３３．　『６］郑永泉，张培芳．住院精神症患者伴发糖尿病临床特点分析阴．　临床心身疾病杂志，２００５，１　１（１）：２１—２２．　（收稿日期：２００７—０８—２１）　对精神症阳性症状和阴性症状均有效，有良好的安全性，几　（上接第４８页）　强，对妊娠子宫兴奋作用弱唧；加压素还有收缩血管作用，特别是　对毛细血管和小动脉有收缩作用１３］。同时它的代谢快，半衰期短，　在体内仅维持２０—３０ｍｉｎ，安全范围大。由于它有兴奋平滑肌和　【参考文献】　【１］乐杰．妇产科学【Ｍ］．第６版．北京：人民卫生出版社，２００４：２９５．　收缩阻力小血管的双重作用，不仅在输卵管开窗术中止血作用　强［４１，通过本组比较在子宫肌瘤挖除术中止血作用也一样强，明　显减少出血量，从而缩短手术时间，利于患者康复，值得推广。由　于加压素收缩阻力小血管，可有升压作用，故对于有高血压、心　血管疾病、血栓性疾病患者禁用。　『２］黎培毅．手术治疗子宫肌瘤的术式选择及趋向『Ｊ］．实用妇产科杂志，　１９９９，１５（２）：６３—６４．　【３］金有豫．药理学【Ｍ］．第５版．北京：人民卫生出版社，２００２：２７０．　『４］张咏梅，卢巧云．脑垂体后叶素在输卵管开窗术中的应用观察阴．广　东医学院学报，２００３。２１（３）：２５６，２６１．　（收稿日期：２００７—０８—１３）　ＣＨｌＮＡ　ＭｏＤＥＲＮ　ＤＯＧＴＯＲ中国现代医生２５