万方数据第２５卷第２期西 交通大学学报（医学版）Ｖｏｌ． ２５ Ｎｏ． ２２００４年４月Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ安Ｘ１ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ （Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）Ａｐｒ． ２００４乳腺癌中ＣＯＸ－２， ＨＥＲ－２的表达及其相关性王西京‘，代志军‘，刘小旭‘，康华峰‘，赵世平“，薛锋杰‘（西安交通大学第二医院：１．肿瘤科； ２．病理科，陕西西安７１０００４）摘要：ｔ１的研究环氧化酶－２ （ＣＯＸ－２）和表皮生长因子一２（ＨＥＲ－２）在乳腺癌中的表达及其相关性、分诊・应用免疫组织化学方法检测了８０例乳腺癌，２７例乳腺不典型增生以及２０例正常乳腺组织中ＣＯＸ－２和ＨＥＲ－２表达，分析其与临床病理的相关性。ｉｔ果乳腺癌组织中ＣＯＸ－２阳性表达率为５７． ５ ０ ｏ （４６／８０）， ＣＯＸ－２表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级、雌激素受体相关（ＰＧＯ． ０５） ａ ３７． ５ ０ ｏ （３０／８０）乳腺癌中ＨＥＲ－２阳性表达，ＨＥＲ－２表达与临床分期、淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体、孕激素受体显著相关。ＣＯＸ－２与ＨＥＲ－２的表达密切相关，ＨＥＲ－２阳性乳腺癌中ＣＯＸ－２阳性表达率明显高于ＨＥＲ－２阴性者。ｉｔ击检测ＣＯＸ－２和ＨＥＲ－２表达与乳腺癌生物学行为有关，ＣＯＸ－２可能是ＨＥＲ－２导致肿瘤发生的机制之一。关键词：乳腺肿瘤；ＣＯＸ－２ ；ＨＥＲ－２；免疫组织化学中圈分类号：Ｒ７３７． ９文献标识码：Ａ文章编号；１６７１－８２５９（２００４）０２－０１７６－０３’Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ－２ ａｎｄ ＨＥＲ－２ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐＷａｎｇ Ｘｉｊｉｎｇ，Ｄａｉ Ｚｈｉｊｕｎ， Ｌｉｕ Ｘｉａｏｘｕ，Ｋａｎｇ Ｈｕａｆｅｎｇ， Ｚｈａｏ Ｓｈｉｐｉｎｇ， Ｘｕｅ Ｆｅｎｇｊｉｅ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉ＇ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｘｉ＇ａｎ ７１０００４，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ； Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ （ＣＯＸ－２）ａｎｄ ＨＥＲ－２ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｒｃｈｉｖａｌ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ｎ＝８０），ａｔｙｐｉｃａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａｓ（ｎ”２７） ａｎｄｎｏｒｍａｌ ｂｒｅａｓｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉａ（ｎ”２０） ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｆｏｒ ＣＯＸ－２ ａｎｄ ＨＥＲ－２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｕｓｉｎｇｓｐｅｃｉｆｉｃ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ ＣＯＸ－２ ｗａｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ５７． ５％（４６／８０）ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ａｔ ａｍｏｄｅｒａｔｅ ｔｏ ｈｉｇｈ ｌｅｖｅｌ， ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｂｅｎｉｇｎ ｂｒｅａｓｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉａ． ＣＯＸ－２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅ， ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ， ＴＮＭ ｓｔａｇｅ ａｎｄ ＥＲ ｓｔａｔｅ （Ｐ＜０．０５ ｏｒ Ｐ＜０．０１）．ＨＥＲ－２ ｗａｓ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ３７． ５％ （３０／８０） ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ． ＨＥＲ－２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈ ＴＮＭ ｓｔａｇｅ， ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ， ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅ， ＥＲ ｓｔａｔｅ ａｎｄ ＰＲ ｓｔａｔｅ（Ｐ＜０．０５ ｏｒ Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ－２ ｉｎ ＨＥＲ－２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ＨＥＲ－２ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｂｏｔｈ ＣＯＸ－２ ａｎｄ ＨＥＲ－２ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｏｆｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ． ＣＯＸ－２ ｉｓ ｐｒｏｂａｂｌｙ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ ＨＥＲ－２ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃ ｐａｔｈｗａｙ．ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ： ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ； ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２；ＨＥＲ－２；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ近年流行病学研究发现， 长期服用阿司匹林等非细胞因子、生长因子、促癌剂等。研究显示，ＣＯＸ－２Ｍ体类抗炎药（ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ，在许多肿瘤中过度表达，其中包括胃肠道肿瘤、前列ＮＳＡＩＤｓ）可使乳腺癌的发生率降低４０％－６０％１１｝。而腺癌、肺癌、乳腺癌等〔１－３］。表皮生长因子一２ （ＨＥＲ－ＮＳＡＩＤｓ是环氧化酶（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ， ＣＯＸ）的抑制２）目前已经作为评测乳腺癌预后的可靠指标，但其具剂。ＣＯＸ是由两种基因型，即ＣＯＸ－１和ＣＯＸ－２组体致癌机制尚不十分清楚，国外文献报道＇ＨＥＲ－２的成的催化前列腺素样物质合成的关键性酶。ＣＯＸ－１表达与ＣＯＸ－２相关，而ＣＯＸ－２的过度表达在乳腺癌在大多数组织和细胞中表达，被称为管家基因，有多动物模型中足以致癌，因此ＨＥＲ－２与乳腺癌的关系种生理功能；而ＣＯＸ－２ ｍＲＮＡ和蛋白在大多数正常是否与ＣＯＸ－２有关还有待研究。本研究通过免疫组组织检测不到，是一种诱导性即刻反应基因（ｉｎｄｕ－织化学方法检测了８０例乳腺癌、２７例乳腺不典型增ｃｉｎｇ ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｅａｒｌｙ ｇｅｎｅ），可由多种因素所诱导，如生以及２０例正常乳腺组织中ＣＯＸ－２， ＨＥＲ－２表达状收稿日期：２００３－０９－１６修回日期：２００３－１１－２４况，探讨其对乳腺癌浸润转移等生物学指标的影响，作者简介：王西京（１９６０－），男（汉族），副教授，硕士生导师．以及ＨＥＲ－２与ＣＯＸ－２之间的关系。万方数据２期王西京，代志军，刘小旭，等．乳腺癌中ＣＯＸ－２， ＨＥＲ－２的表达及其相关性研究１材料和方法１０％二１，１１％一５０００＝２， ５１％一８０＝３，８１％一１００％＝４），ｂ．阳性细胞染色强弱（阴性＝０，弱阳性１．１材料８０例乳腺癌标本取自１９９６＾－１９９７年在＝１，中度阳性＝２，强阳性＝３），ａ， ｂ两项相乘之积我院行乳腺癌改良根治术或根治术患者术后石蜡包即为该例病变的ＣＯＸ－２免疫组化评分。如在同一病埋组织，均经术后病理学证实，具有完整的随访资料。变中存在多个不同评分的视野，则取最大值和最小值均为女性，中位年龄４６． ８岁（２７＾６８岁）。按ＴＮＭ的平均值作为免疫组化评分。按其评分分为低表达分期：Ｉ期２８例、ＩＩ期３７例、ｆｕ期１３例、Ｎ期２例。（０－４），中度表达（５＾－８），高表达（９－１２）；阳性率以另取同期乳腺不典型增生标本２７例（中位年龄４４． ６“中度＋高度表达”计；阴性以“低度表达”计。岁），正常乳腺组织２０例（中位年龄４２．２岁）做对照。ＨＥＲ－ ２定位于细胞膜或细胞质，按阳性细胞百所有病例均无非ｗ体类抗炎药和糖皮质激素长期用分比，将阳性细胞数＜２５％定为阴性（一）；阳性细胞药史。标本采用４０ ｇ ＂ １，－‘的甲醛溶液固定，石蜡包数在２５００－５００ｏ，定为弱阳性（＋）；５０％＾－７５写定为埋，组织切片厚度为４ ｐ．ｍ ｏ中度阳性（＋＋）；＞７５％定为强阳性（拼）。１．２免疫组化方法抗ＣＯＸ－２， ＨＥＲ－２多克隆抗体１．４统计处理所有数据应用ＳＰＳＳ１０． ０统计软件购自美国Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ公司，工作浓度分别为１ １５０，处理，组间比较采用丫检验，相关性分析采用Ｓｐａｒｅ－１ ： １００；ＳＰ试剂盒为北京中山公司产品。采用免疫ｍａｎ等级相关分析法，Ｐ＜０．０５为差异有显著性组化ＳＰ法。具体步骤为：石蜡切片经脱蜡、梯度水意义。化后，置１０ ｍｍｏｌ ＂ Ｌ－’构椽酸缓冲液（ｐＨ６． ０）中，微波炉修复抗原３ ｍｉｎ，凉至室温。３０ ｍＬ・Ｌ－＇ Ｈ２０１２结果甲醇封闭１５ ｍｉｎ以阻断内源性过氧化物酶。正常兔２．１ ＣＯＸ－２， ＨＥＲ－２在各组中的表达ＣＯＸ－２免疫血清封闭非特异性抗原１５ ｍｉｎ后，倾去血清，滴加相组化染色主要定位于细胞浆，ＨＥＲ－２免疫组化染色应稀释的一抗，４ ０Ｃ放置过夜。ＰＢＳ洗３ Ｘ ３ ｍｉｎ后，主要定位于细胞膜或细胞浆。在５７． ５％ （４６／８０）乳滴加生物素化二抗，３７℃放置３０ ｍｉｎ． ＰＢＳ洗３Ｘ３腺癌中存在ＣＯＸ－２中度以上表达，与正常乳腺组织ｍｉｎ后，滴加ＳＰ，３７℃放置３０ ｍｉｎ， ＤＡＢ显色；苏木１０． ＯＯｏ （２／２０）、乳腺不典型增生１１． ｌｏｏ （３／２７）相比精复染；中性树脂封片。较有显著性差异（丫二２７．０６， Ｐ＜Ｏ．０１），但不典型１．３评定标准ＣＯＸ－２免疫组化染色以细胞浆内增生与正常乳腺组织之间无显著性差异。３７． ５００出现棕黄色颗粒者为阳性，结果评分参照文献［３］：用（３０／８０）乳腺癌中ＨＥＲ－２表达为＋￣拼，与正常乳双盲法，结合ＣＯＸ－２阳性细胞百分比及阳性细胞染腺组织５．００ｏ（１／２０）、乳腺不典型增生７． ４０ｏ （２／２７）色强弱两个方面计算ＣＯＸ－２免疫组化染色评分：ａ．相比较有显著性差异（丫＝３８．３７， Ｐ＜Ｏ．０１），但不阳性细胞百分比（无阳性细胞＝０，阳性细胞占１％＾－典型增生与正常乳腺组织之间无显著性差异（表１）０表１ ＣＯＸ－２，ＨＥＲ－２蛋白在正常乳腺组织、不典型增生、乳腺癌组织中的衰达情况Ｔａｂｌｅ １ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｅｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ－２，ＨＥＲ－２ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｂｒｅａｓｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉａ， ａｔｙｐｉｃａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａＣＯＸ－２ＩｔｅｍＣａｓｅｓＰｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅＨＥＲ－２Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅＬｏｗ Ｍｏｄｅｒａｔｅ Ｈｉｇｈ（％） 一＋干＋拼（％） Ｎｏｒｍａｌ２０１８１０．０１９Ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ２７２４１１． １１５Ｃａｒｃｉｎｏｍａ８０ ３４ ３０５７． ５５０ １１ １３３７． ５２．２ ＣＯＸ－２，ＨＥＲ－２的表达与乳腺瘤临床病理特征２．３ ＣＯＸ－２与ＨＥＲ－２在乳腺癌中表达的相关性的关系ＣＯＸ－２在乳腺癌中的表达与孕激素受体无在ＨＥＲ－２阳性的３０例乳腺癌患者中，２４例ＣＯＸ－２明显相关性，与乳腺癌临床分期、淋巴结转移、组织学阳性，表达率为８０．０％（２４／３０）；而在ＨＥＲ－２阴性的分级、雌激素受体显著相关（表２） ａ ＨＥＲ－２在乳腺癌５０例乳腺癌患者中，２２例ＣＯＸ－２阳性，表达率为中的表达与临床分期、淋巴结转移、组织学分级、雌激４４．０％（２２／５０），二者有明显相关性（ｒ＝０．３５３， Ｐ＜素受体、孕激素受体均显著相关（表２）．０．０５）。万方数据西安交通大学学报（医学版）第２５卷表２ ＣＯＸ－２，ＨＥＲ－２的表达与乳腺癌临床病理特征的关系Ｔａｂｌｅ ２ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ－２， ＨＥＲ－２ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｙｐｅ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒＴｙｐｅＣＯＸ－２ＨＥＲ－２Ｌｏｗ ＭｏｄｅｒａｔｅＨｉｇｈ一＋千＋拼Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅ Ｉ３１１８８尸０６． ６７９．２４，Ｊ口１ｄ上１０． １４６．‘Ｉ ３７１４１６【尹‘２３工匀内卜八Ｕ口班 １２２ ６ ‘任３八ｊＪＬＬ工口乙ＴＮＭ ｓｔａｇｅＩ ２８１９６ ｇＪ１２． ００９＇ ＂２２９六曰ｊ１１８． ５３２．＂Ｉ ３７１２１７ＯＯ２３匕Ｊ扭ｂ八ｊｕｌ 、Ｗ１５３ ７ Ｌ勺５Ａ月ｇＬＬＬ且自Ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｓｔａｔｅ０ ２７１７７ ，７．０５６．２１０Ｊ乙Ｊ任ｎ甘８． ０８７ ＂毛３ ３６１２１５ｎ５２３二ｄ￣Ｏ今Ｊ＞３ １７５ ８ ＪＱ６月Ｊ』以占“ＯＪＥＲ ｓｔａｔｅ３１８ １６１０＋ ５． ７７２＂４９２６１４１９． ７５０＂．４０ＰＲ ｓｔａｔｅ０．２２４４．３９１． 十 ５４ Ｌ５ １９ １０ ３８ ６ ７ ３一－－－－－－－－￣‘，，，一－－－－－－－￣￣，，，，Ｐ＜０． ０５，书“Ｐ＜０． ０１３讨论的具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子受体，分子质量约为１８５ ｋｕ，因此又被称为ｐ１８５。它在胎盘、胚胎 环氧化酶－２是炎症过程中一个重要的诱导酶，上皮组织及许多肿瘤细胞中呈高表达，而在正常组织炎症过程中前列腺素（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ， ＰＧｓ）的产生主中为阴性或微量表达。现有的研究表明，在３０％以要由它来催化合成。但近几年来，国外诸多研究表上的人类肿瘤组织中，如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜明，ＣＯＸ－２参与了肿瘤的发生发展，在许多肿瘤中过癌、头颈部鳞癌、非小细胞性肺癌等，均伴有ＨＥＲ－２度表达，其中包括胃肠道肿瘤、前列腺癌、肺癌、乳腺基因的扩增及ｐ１８５蛋白的过度表达Ｅ７１。本研究中，癌等巨‘一３１３７． ５％乳腺癌中存在ＨＥＲ－２阳性表达，与正常乳腺Ｈａｒ ｒｉｓ等［‘］对ＮＳＡＩＤｓ与乳腺癌发病率关系的组织相比有显著性差异。ＨＥＲ－２表达与临床分期、调查中发现，在使用ＮＳＡＩＤｓ（每周至少３次，使用１淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体、孕激素受体显年或１年以上）的妇女中患乳腺癌的相对危险度明显著相关。减少，布洛芬组与阿司匹林组的相对危险度分别为Ｓｕｂｂａｒ ａｍａｉａｈ等应用免疫组化方法对２９例乳０．５７和０． ６９，患乳腺癌的危险度随着ＮＳＡＩＤｓ使用腺癌标本进行研究，发现在ＨＥＲ－２阳性的１５例中剂量的增加而减少。他们通过为期５年的跟踪所进１４例ＣＯＸ－２表达阳性，而在ＨＥＲ－２阴性的１４例中行的前瞻性研究也表明，有规律地使用布洛芬和阿司仅有４例弱阳性。同样在细胞中ＣＯＸ－２与ＨＥＲ－２匹林可以降低乳腺癌的发病率分别达５０％和４０％，表达也有明显的协同关系，而且ＨＥＲ－２可通过ＡＰ－１而且同样证实乳腺癌发病率与ＮＳＡＩＤｓ的用量呈反和ＰＥＡ３通道诱导ＣＯＸ－２的生成［Ｃａｌ。本研究中，向比例的趋势１ＨＥＲ－２阳性的乳腺癌患者ＣＯＸ－２阳性率为８０．０００；Ｒｉ ｓｔｉｍａｋｉ等［５１［６１应用免疫组化方法检测了１ ５７６＇例乳而ＨＥＲ－２阴性的乳腺癌患者ＣＯＸ－２阳性率为腺癌标本中ＣＯＸ ２的表达，发现３７．４％高表达，而且与４４． ０，二者有明显相关性（Ｐ＜０． ０５）．预后相关。ＣＯＸ２的表达水平与肿瘤大小、组织学分总之，ＣＯＸ－２ ，ＨＥＲ－２表达与乳腺癌的发生发 级、雌激素受体阴性表达等相关。在我们的研究中，５７．展、分化程度及淋巴结转移有关，而且ＣＯＸ－２与５％乳腺癌中存在ＣＯＸ２中度以上表达，与正常乳腺组ＨＥＲ－２的表达密切相关，ＨＥＲ－２阳性乳腺癌中织相比有显著性差异。ＣＯＸ２表达与临床分期、淋巴结ＣＯＸ－２阳性表达率明显高于ＨＥＲ－２阴性者，提示转移、组织学分级、雌激素受体显著相关。ＣＯＸ－２可能是ＨＥＲ－２导致肿瘤发生的机制之一。ＨＥＲ－ ２位于染色体１７ｇ２１，编码１ ２５５个氨基酸（下转第１９７页） 万方数据２期刘作功，雷艳霞，朱延河，等．陕西省黄陵县克山病病情８年连续观察表３病区儿宜发硒含ｆ变化Ｔａｂｌｅ ３ Ｔｈｅ ｈａｉｒ ｓｅｌｅｎｉｕｍ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｉｎ ｅｎｄｅｍｉｃ ａｒｅａ（ｘ士ｓ， Ｐｇ・ｇ－＇）Ｖｉｌｌａｇｅ１９９５１９９７１９９９２００１２００２Ｈｏｕｚｉｐｉｎｇ０．３７３士０．０６５（２０）０．３７５士０．０８５（２０）０．３６８士０．０５５（１９）０．３９７士０．０５６（２０）０． ３１２士０．０４７（２０）Ｈｅｙａｏ０．４１７士０．０７０（２０）０．３７７士０．０６９（２０）０．３３４士０．０６７（１９）０．３９２士０．０６７（２０）０． ３５２士０．０６２（２０）Ａｎｊｉａｏ０．３８９士０．０４７（２０）０．３６３士０．０７８（２０）０．４２５士０．０３５（２０）０．３６４士０．０７８（２０）０．３８５士０．０６５（２０）３讨论需要严密关注和急待解决的问题。 潜、慢克的心电图异常以完全右束支传导阻滞所 陕西黄陵县克山病８年连续监测表明，克山病的占比例最大，其次为ＳＴ－Ｔ改变以及室性早搏，这些发病仍保持平稳低发态势，８年中未见急型、亚急型异常与克山病患者心肌的弥漫性损害有关。克山病发病，潜、慢型克山病的年均患病率为３．４６００，对病区３个重病村儿童发硒８年的连续监测结 年均检出率为６．４１０ｏ，与１９９０至１９９４年该监测点果表明，发硒含量均值显著高于７０年代该地区的区的患病率、检出率［３］接近（Ｐ＞Ｏ．０５），检出率略高（０． １９１士０． ０３１）ｔ．ｇ ＂ ｇ－＇ （Ｐ＜０． ００１），达到了非病区于２００２年全国总检出率（５．４３％），但差异无显著性水平Ｅｚｌ。病区低硒状态的改善原因，我们认为是：①（Ｐ＞Ｏ． ０５）。根据该地区８年观察，检出率有上升趋随着全国城乡改革开放的深人和发展、经济状况势，而患病率却有下降趋势。其原因可为：以往患有的改善，广大农村特别是克山病病区居民的生活水平克山病的病人对普查监测较为重视，尽可能来接受检不断提高，粮食、蔬菜等的自由流通，改变了以往病区查；而那些历年检查无异常发现的居民，他们认为查膳食自产、自给的状况；②多年来开展的病区补硒预无所谓，许多人不来接受检查。因此结果便出防克山病取得了可喜的成果，病区居民坚持常规的应现检出率高而患病率偏低的现象，也就是说检出率的用硒碘盐、硒粮，使体内的硒水平明显提高，大大扭转增高并不意味着发病率的真正升高。了病区居民以往明显低硒的状态，从而切断了克山病潜在型克山病仍有新发， 其新发生率呈平稳低发致病的重要环节。趋势，年均新发生率为２１．９／万，略低于２００２年全国新发生率（３９． ５／万），与８０年代末该地区的２５． ７／参考文献：万川接近。说明克山病致病因子仍存在于病区，但致［１」张治国，汪中伯，张卫星，等．克山病诊断标准仁Ｊ］．中国地方病防病作用并不活跃。治杂志，１９９７，１２（１－ Ａ） ：６５． 慢型克山病死亡率仍较高，８年内黄陵县死于慢［２」谭见安，朱文郁，李日帮，等．克山病与环境硒等生命元素的关系 ［Ｊ］．中国地方病学杂志，１９９１， １０（５）；２６９．克共２２例，其中１５例死于慢性充血性心力衰竭（占［３〕苗成波陕西克山病防治研究［Ｍ］．陕西：陕西科学技术出版社，６８．２％），７例死于碎死（占３１．８００），值得注意的是近１９９８．６７． ２年来多数死于碎死，这对病区居民造成很大威胁和［４」宋鸿彬，杨虞勋，梁文升，等．潜在型克山病临床特点的观察「Ｊ］．恐慌。因此，阻止潜在型的转慢，对慢型克山病的严西安医科大学学报，１９９２，１３（４）： ３８４．密监测以及行之有效的治疗，仍然是克山病临床医师（编辑 卓选鹏）（上接第１７８页）［５］Ｈａｒｒｉｓ ＲＥ， Ａｌｓｈａｆｉｅ ＧＡ， Ａｂｏｕ Ｉｓｓａ Ｈ， ｅｔ ａｌ．Ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｒａｔｓ ｂｙ ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ， ａ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ参考文献：［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２０００， ６０（８）：２１０１一２１０３．［１］Ｐａｒｒｅｔｔ ＭＬ， Ｈａｒｒｉｓ ＲＥ， Ｊｏａｒｄｅｒ ＦＳ， ｅｔ ａｌ． Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ ｅｘ－［６］Ｒｉｓｔｉｍａｋｉ Ａ， Ｓｉｖｕｌａ Ａ， Ｌｕｎｄｉｎ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｐｒ ｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］． Ｉｎｔ Ｊ Ｏｎｃｏｌ， １９９７，１０（６）：ｏｆ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ〔ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００２， ６２（３） ：６３２一６３５５０３一５０７． ［２］Ｅｌｉ Ｙ， Ｐｒｚｅｄｅｃｋｉ Ｆ， Ｌｅｖｉｎ Ｇ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｄｏ－［７］ＤｉＧｉｏｖａｎｎａ ＭＰ， Ｃｈｕ Ｐ， Ｄａｖｉｓｏｎ ＴＬ， ｅｔ ａｌ． Ａｃｔｉｖｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｂｙｍｅｔ ｈａｃｉｎ ｏｎ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｕｍｏｒＨＥＲ－ ２／ｎｅｕ ｉｎ ａ ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ－ ２／ｎｅｕ－ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｃｅｌ ｌｓ ｇｒｏｗｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２００１，ｄｕｃｔ ａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ：ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ［Ｊ ］ ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００２， ６２（２２） ：６６６７一６６７３．６１（５）：５６５一５７１． ［３］Ｓｏｓｌｏｗ ＲＡ， Ｄａｎｎｅｎｂｅｒｇ ＡＪ， Ｒｕｓｈ Ｄ， ｅｔ ａｌ． ＣＯＸ－２ ｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ［８］Ｓｕｂｂａｒａｍａｉａｈ Ｋ， Ｎｏｒｔｏｎ Ｌ， Ｇｅｒａｌｄ Ｗ， ｅｔ ａｌ．Ｃｙｃｏｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ｉ ｎ ｈｕｍａｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ， ｃｏｌｏｎｉｃ， ａｎｄ ｍａｍｍａｒｙ ｔｕｍｏｒｓ ［Ｊ］． Ｃａｎｃ－ ｉｓ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｈｅｒ－２／ｎｅｕ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ． Ｅｖｉｄｅｎｃｅｅｒ， ２０００， ８９（１２）：２６３７一２６４５．ｆ ｏｒ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ＡＰ－１ ａｎｄ ＰＥＡ３ ［Ｊ］． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００２， ２７７［４］Ｈａｒｒｉｓ ＲＥ， Ｋａｓｂａｒｉ Ｓ， Ｆａｒｒａｒ ＷＢ． Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｎｏｎｓｔｅ－（２１）：１８６４９一１８６５７． ｒ ｏｉｄａｌ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］． Ｏｎｃｏｌ（编辑 邱芬）Ｒｅｐ， １９９９， ６０）：７１一７３．
