GIP受体抑制剂对诱导的糖尿病小鼠糖脂代谢的研究

党珊;杨飞;吕宏军;吴友伟;;易默;史丽萍;施秉银

【摘 要】目的 研究糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)受体抑制剂pro3(GIP)对高脂饲料和链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的血糖、血脂、瘦素、脂联素以及脂肪组织炎症的影响.方法 27只小鼠随机分正常组和模型组,模型组喂食高脂饲料并注射链尿佐菌素,血糖≥16.9 mmol/L者共17只,为糖尿病模型组.将模型组分为糖尿病对照组和pro3 (GIP)组,后者给予pro3(GIP)进行干预.每周追踪血糖,并进行糖耐量的测定.取小鼠血清测血脂、瘦素、脂联素,其脂肪组织进行HE染色,观察脂肪组织炎症的变化.结果 药物干预6周后,pro3(GIP)组的血糖较糖尿病组的血糖明显减低,差异有统计学显著性意义(t=8.43,P＜0.01),0,30,60和120min的胰岛素水平也均明显低于糖尿病组(t=3.90,2.60,6.88和3.33,P＜0.05).病理HE染色观察,pro3(GIP)组脂肪组织的炎症浸润较糖尿病组明显减轻,此外pro3 (GIP)组血清瘦素水平显著低于糖尿病组(t=5.04,P＜0.01),但两组的血清三酰甘油、胆固醇及脂联素水平均无明显差异(P＞0.05).结论 pro3(GIP)能显著地降低糖尿病小鼠的血糖、胰岛素、瘦素水平,并减轻脂肪的炎症浸润,进而调节糖尿病小鼠的代谢水平.%Objective To investigate the metabolic effects of glucose dependent insulinotropic peptide receptor antagomst pro3 (GIP) in induced diabetes mice about blood glucose,triglyceride,cholesterol,leptin and fatty issue.Methods 27 C57 mice were randomly divided into normal group and diabetes mice group,and the mice in diabetes group were fed with high fat food and intraperitoneal injected streptozocin.Then 1 mouse that random blood giucose lower than 16.9 mmol/L was deleted in diabetes group.The rest mice in diabetes group were divided into two groups,diabetes control

group,pro3 (GIP) group.Pro3 (GIP) group was given drug pro3 (GIP).The bloodglucose and glucose tolerance were measured.After treatment for 6 weeks,all mice were sacrificed and fatty tissues were collected.Results After 6 weeks,the blood glucose of the pro3 (GIP) group was obviously lower than diabetes control group (t=8.43,P＜0.01),and insulin levers in 0,30,60 and 120 min were obviously lower than diabetes control group (t

=3.90,2.60,6.88 and 3.33,P＜0.05).There was significant difference between pro3 (GIP) group and diabetes control group about inflammatory cells.Moreover,leptin in pro3 (GIP) group was obviously lower than in diabetes control group (t =5.04,P＜0.01),but triglyceride,cholesterol,and adiponectin had no significant difference between two groups.Conclusion Pro3 (GIP) can significantly reduce blood glucose,insulin level,leptin of diabetes mice,and attenuate the inflammatory cells infiltration in fatty issue.

【期刊名称】《现代检验医学杂志》 【年(卷),期】2017(032)005 【总页数】4页(P41-43,47)

【关键词】糖依赖性胰岛素释放肽;pro3 (GIP);链脲佐菌素;糖尿病小鼠;代谢 【作 者】党珊;杨飞;吕宏军;吴友伟;;易默;史丽萍;施秉银

【作者单位】陕西省人民医院消化内二科,西安 710068;西安交通大学第一附属医院内分泌科,西安710061;西安交通大学第一附属医院内分泌科,西安710061;陕西省人民医院消化内二科,西安 710068;陕西省人民医院消化内二科,西安 710068;陕

西省人民医院消化内二科,西安 710068;陕西省人民医院消化内二科,西安 710068;西安交通大学第一附属医院内分泌科,西安710061 【正文语种】中 文 【中图分类】R-332

糖依赖性胰岛素释放肽(glucose dependent insulinotropic peptide，GIP)，又叫肠抑胃肽，由小肠K细胞分泌，为42个氨基酸组成的多肽，具有葡萄糖依赖促进胰岛素分泌的作用。而pro3(GIP)是GIP的类似物，其N端第三个氨基酸被脯氨酸(pro)所替换，具有GIP受体阻断效应[1，2]。动物研究表明，pro3(GIP)可以明显改善ob/ob小鼠的代谢状况[3]，但机制尚不明确。为了进一步研究

pro3(GIP)对糖尿病代谢的影响，我们试图把pro3(GIP)应用于链脲佐菌素(STZ)及高脂饲料诱导的糖尿病小鼠，进一步探讨GIP在2型糖尿病(T2DM)发病中的作用，为糖尿病的治疗探索一种新方法。

肥胖一直是导致糖尿病的重要原因，减轻患者体重，改善肥胖状况，也一直是治疗糖尿病的手段之一。近年来大量的研究表明GIP和肥胖有重要的联系[5，6]。此外，研究亦发现糖尿病的发病机制与脂肪组织的炎症有很大的关系，脂肪组织炎症发生干扰了胰岛的功能，导致胰岛功能紊乱，胰岛素抵抗，从而形成2型糖尿病[7]。Miyawaki等[8]人发现，GIP受体(-/-)小鼠对高脂饲料、高进食量引起的体重增加明显耐受，胰岛素抵抗明显降低，体外试验进一步发现GIP能够促进脂肪细胞吸收葡萄糖。Nie等[9]发现肥胖患者体内GIP升高，而GLP1水平下降[10]，进一步发现GIP通过促进脂肪炎症细胞因子、趋化因子来影响脂肪细胞的生理功能，促进基础状态下脂肪组织对葡萄糖的吸收，但抑制胰岛素刺激时葡萄糖的吸收，这说明GIP可能通过脂肪组织的炎症反应而引起胰岛素抵抗，从而加重糖尿病。本

实验通过喂养高脂饲料联合注射链脲佐菌素形成胰岛β细胞的少量破坏，成功建立了糖尿病小鼠模型，虽然pro3(GIP)组和糖尿病模型组相比体重、血脂变化不显著，可能与样本量较小，或者测量方法仪器有待改进有关，但通过组织染色对比发现，pro3(GIP)组的脂肪组织中炎症浸润明显减少，这与已有研究结果基本一致，从另一角度验证了GIP和脂肪堆积可能有一定的关系，使用GIP受体抑制剂可以减轻脂肪炎症浸润，改善胰岛功能与糖脂代谢；另外，瘦素是由脂肪细胞释放的脂肪因子，它与下丘脑内的相应的受体结合后，调节体内的能量和食欲的平衡，并且发现其与胰岛素抵抗密切相关。我们在实验中发现糖尿病小鼠应用pro3(GIP)后，其血清的瘦素水平明显降低，由此可以说明，pro3(GIP)改善糖尿病小鼠的代谢作用可能与影响瘦素表达相关。

综上所述，本实验研究了GIP受体抑制剂对诱导的糖尿病小鼠的代谢尤其是糖代谢具有一定改善作用，与国外现有研究相同的是，GIP受体抑制剂可以明显降低血糖及胰岛素分泌水平。我们进一步发现了其可以减轻脂肪组织的炎症浸润，作用机制可能与影响瘦素表达相关，这为进一步阐明糖尿病的发病机制，开发糖尿病新药治疗奠定了基础。 【相关文献】

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