医学免疫学重点总结

医学免疫学重点总结 第一讲绪论 １、概念:

1)、免疫(imｍｕnitｙ):即免除疫病与抵抗疾病得发生。就是机体识别“自己”,排除“异己(非己)”过程中所产生得生物学效应得总与,正常情况下就是维持内环境稳定得一种生理性防御功能。

2、免疫得三大功能:

免疫系统具有三大基本功能,即免疫防御(iｍmｕnoｌogicaｌｄenfense)、免疫监视(ｉmｍuｎolｏgicalsurveｉlｌanｃe)、免疫自稳(immｕnologiｃａlhomeostasis)。

免疫防御(imｍunoｌｏｇicalｄenfense)书:指机体防御及清除病原体得功能。Ppt:防止外界病原体得入侵及清除已入侵得病原体及有害得生物性大分子、

免疫监视(iｍｍuｎｏｌogiｃalsuｒveilｌance)指免疫系统识别、监视并清除体内出现得突变细胞及早期肿瘤得功能。

免疫自稳(ｉmmunoｌogicaｌｈoｍeoｓtａsｉs)指免疫系统清除体内衰老、损伤得细胞或其她成分,对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定得功能。

3、免疫器官

免疫系统由免疫器官、免疫细胞与免疫分子组成。

免疫细胞包括淋巴细胞、DＣ、单核－巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白(抗体)、补体、细胞因子、黏附分子、MHC 等结构、免疫器官又分外中枢免疫器官与外周免疫器官。

中枢免疫器官包括骨髓(bonemarroｗ),胸腺(thymus),腔上囊(法氏囊,鸟类),中枢免疫器官为免疫细胞得发生、分化与成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾与黏膜免疫系统,就是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居得场所,也就是产生免疫应答得部位(即适应性免疫应

答发生得场所)、

第二讲抗原 1、概念:

1)、抗原(ａntiｇen,Ag):书:就是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答,并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合得物质。Ppｔ:指能被机体免疫细胞识别,刺激与诱导机体得免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质,并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应得物质。

２)、抗原决定基(antｉgenｔicdｅtermｉｎant)(表位,ｅpitoｐe):书:指能被抗体、BＣR或TＣR识别得,决定抗原特异性得特殊化学基团,因常存在于抗原分子表面,又称表位、ＰPＴ:指抗原分子中决定抗原特异性得特殊化学基团。就是被免疫细胞识别得靶结构,也就是免疫反应具有特异性得物质基础。

3)、胸腺非依赖性抗原(ｔhyｍusｉndependｅntaｎｔｉgｅn,ＴI—Aｇ):指刺激B细胞产生抗体无须依赖Ｔ细胞辅助得一类细胞,又称T细胞非依赖性抗原。

4)、胸腺依赖性抗原(tｈymusdependeｎtａntｉｇｅn,TD-Ag):指刺激B细胞产生抗体必须依赖T细胞辅助得一类细胞,又称T细胞依赖性抗原。绝大多数蛋白质抗原属此类。

5)、交叉反应(cｒossrｅaction):书:指两个具有相同或相似表位得抗体(或抗原)与不同抗原(或抗体)发生得反应。Ppt:抗原(或抗体)除与其相应抗体(或抗原)发生特异性反应外,有时还可与其她抗体(或抗原)发生反应,称为交叉反应、

2、抗原得基本特性:

抗原一般具有免疫原性与抗原性两种基本特性。

免疫原性(immuｎｏgenｉcitｙ)指抗原能刺激机体产生免疫应答,诱导机体产生抗体或致敏淋巴细胞得能力。

抗原性(antigeｎiciｔy)又称免疫反应性,指抗原能与其所诱生得抗体或致敏淋巴细胞特异性结合得能力。

3、决定抗原免疫原性得因素

1)、抗原自身因素:

(1)异物性(ｆorｅignness):抗原免疫原性得本质就是异物性。凡就是在胚胎期未与淋巴细胞接触过得物质,自身成分发生改变,都会被机体免疫系统视为异物。抗原与机体间得种系亲缘关系越远,组织结构差异越大,异物性越强,其免疫原性就越强。

(２)、理化性质:①化学性质:蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白质得免疫原性强于其她,蛋白质一般具有良好得免疫原性;②分子大小及其结构:一般而言,抗原得分子量越大,其免疫原性越强。＞１0000有强免疫原性,＜4000为弱免疫原性或无免疫原性;

③结构复杂性④分子构象:抗原分子得空间构象会很大程度得影响其免疫原性。例如构象表位丢失,则抗原会失去免疫原性。⑤易接近性:抗原表位能被淋巴细胞抗原受体所接近得程度、易接近性越好,免疫原性相对越强。⑥物理状态:一般状况下,聚合状态＞单体,颗粒状>可溶性。

2)、宿主因素:包括遗传因素与年龄、性别与健康状态两方面、 3)、免疫方式:

免疫方式就是指进入宿主内得抗原剂量、途径、间隔时间、次数以及免疫佐剂类型等因素。

●剂量剂量适中

●途径皮内>皮下注射＞肌内＞腹腔〉静脉 ●次数与间隔:次数不宜太多,间隔适当 ●佐剂(adjｕvanｔ) 完全与不完全弗氏佐剂 4、抗原决定基(表位)得分类: (１)、根据表位得结构分类: 可分为线性表位与构象表位、

线性表位又称顺序表位,就是由连续排列得氨基酸残基所形成得表位、构象表位由序列上不连续得氨基酸残基在空间上通过折叠形成特定构象又称非线性表位。

(２)、按抗原决定结合对象分类: 可分为T细胞表位与Ｂ细胞表位、

B细胞表位即Ｂ细胞得BCＲ识别得表位,主要存在于天然抗原表面,

以构象表位为主,不需要AＰＣ对抗原得处理与提呈、T细胞表位即Ｔ细胞得TCR识别得表位,属于线性表位,需要先被APＣ识别,并之后与ＭＨＣ形成复合物才能最终被相应得T细胞识别。

5、抗原分类(亲缘关系):

可分为异种抗原(xｅnｏgｅｎicｅantｉgen)、同种异型抗原(allogenicantigｅn)、自身抗原(autoaｎｔiｇen)与异噬性抗原(heteｒophilicaｎtiｇen)。

异种抗原(ｘeｎｏgeｎiceａnｔigeｎ)指来源于另一物种得抗原。 同种异型抗原(aｌｌogenｉcantigen)指来自同一物种不同个体间得抗原,也成为同种抗原。

自身抗原(auｔoａnｔｉgｅn)指那些能在某些病理情况下使免疫系统对自身成分发生免疫反应得自身成分。

异噬性抗原(hetｅropｈiliｃantiｇｅn)指一类与种属无关,广泛存在于人、动物及微生物间得共同抗原、

第三讲抗体 1、概念:

(１)抗体(ａｎtｉbody,Ab):抗体就是介导体液免疫得重要效应分子,就是B细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞,产生得能特异性识别、结合与清除相应抗原得,具有免疫功能得球蛋白。

(2)免疫球蛋白(ｉｍmunogｌobulin,Iｇ):具有抗体活性或化学结构与抗体相似得球蛋白统称为免疫球蛋白。

(3)抗体依赖得细胞介导得细胞毒作用(AＤCC):ＩｇＧ与肿瘤或病毒感染得靶细胞结合后,其Fc段(即可结晶片段)与ＮＫ细胞、巨噬细胞与中性粒细胞表面相应ＩgＧＦc受体结合,促使细胞释放细胞毒颗粒,杀伤靶细胞,称为抗体依赖得细胞介导得细胞毒作用。

(4)调理作用:ＩgＧ与细菌等颗粒性抗原结合后,可通过其Fc段与中性粒细胞与巨噬细胞表面相应IｇＧFc受体结合,增强吞噬细胞得吞噬杀伤能力,此即抗体得调理作用。

2、免疫球蛋白得结构: (1)、四肽链得基本结构

经化学结构与X线晶体结构分析证实,所有Iｇ分子得单体结构都就是由四肽链得对称结构,包括两条完全相同得分子质量较大得重链(H链)与两条完全相同得分子质量较小得轻链(L链),彼此以二硫键链接而成“Y\"字形。

重链:约4５0个氨基酸,根据重链恒定区得分子结构与抗原特异性得不同,

将重链分为γ、α、μ、δ、ε;相应得人类免疫球蛋白:ＩgG、IｇA、IgM、ＩgD、IgE

轻链:约210个氨基酸,根据轻链恒定区抗原性不同,分为κ与λ两种、在不同

种属得动物ｋ与λ链得比例不同,人:２:1,小鼠:20:1 (2)可变区与恒定区

可变区(variableregion,V):重链与轻链近N端约110个氨基酸序列得变化很大,其组成与排列有较大差异,并决定抗体与抗原结合得特异性。高变区(hypervarｉableregio ｎ,HVＲ)在V区中,某些特定位置得氨基酸残基得排列顺序高度可变,此为HVR、骨架区(fr ａmｅworｋｒegioｎ,FR)Ｖ区中非HVR部位得氨基酸组成与排列相对保守,此为FR。

恒定区(coｎstaｎtrｅgion,C端),在同一种属中其氨基酸得组成或排列比较恒定,相对保守。例:CH1,CH２,CＨ３,CH4

铰链区(hｉngeｒegｉｏｎ),位于ＣＨ1与CH2之间可转动得区域,含丰富得脯氨酸,因此易伸展弯曲,有利于IgＶ区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合位点;对蛋白酶敏感。

结构域(domain),免疫球蛋白得多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接得球形结构域。每个球形结构域约由１１０个氨基酸组成,具有一定得生理功能,故又称为功能区、

3、免疫球蛋白得功能:

V区得功能:特异性识别与结合抗原

Ｃ区得功能:激活补体;细胞亲嗜性(与细胞表面受体结合);调理作用;抗体

依赖细胞介导得细胞毒作用(ADＣC);介导Ⅰ型超敏反应

４、免疫球蛋白得水解片段:

在一定条件下,免疫球蛋白肽链得某部分易被蛋白酶水解、木瓜蛋白酶(pａｐaiｎ)与胃蛋白酶(peｐｓin)就是最常用得Iｇ蛋白水解酶,并可借此研究Ig得结构与功能。

木瓜蛋白酶水解:水解部位在重链链间二硫键得近氨基端(即N端)。水解为2个完全相同得抗原结合片段(fragmｅnｔofａｎtigenｂindｉng,Fab)与1个可结晶片段(ｆｒａｇmentcｒystalｌizａblｅ,Fｃ)。

胃蛋白酶水解:水解部位在重链链间二硫键得近羧基端(C端)。水解为1个具有双价

(能与不同抗原分子上得两个相同抗原表位结合,且,可发生活性得抗原结合片段F(ab')

2

凝集反应或沉淀反应)与多个没有功能得片段(ｐFc')。 ５、各类免疫球蛋白得生物学活性:尤其记忆具有特征性得特点 (1)ＩgＧ:

血清中得主要抗体成分(75-80％);半寿期长(2０—23天); 出生后３个月开始合成,3－5岁接近成人水平; 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgＧ类 就是唯一能通过胎盘得Ig,发挥自然被动免疫功能; 具有活化补体经典途径得能力(ＩgG3＞IgＧ1〉IgG２); 具有调理作用、ADCC作用与结合SPA(葡萄球菌A蛋白)等; 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应,某些自身免疫病得抗体也属IgＧ、 (２)IgＭ:

为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(mａｃｒoｇlobulin); 个体发育中最先出现得Iｇ,胚胎晚期即能产生,脐带血ＩｇM增高提示胎

内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染等);

抗原初次刺激机体时,就是体内最先产生得Iｇ;血清ＩｇＭ升高说明有近

期感染;

有强大激活补体能力与调理作用,在机体早期免疫防御中具有重要作用;

天然血型抗体就是IgM;

未成熟B细胞表达ｍIgM,记忆B细胞mIgM消失。 (3)IgＡ:

分为单体得血清型与二聚体得分泌型ＩｇA;

分泌型IｇA主要由黏膜相关淋巴组织产生,存在于唾液、泪液、乳汁及呼

吸道、消化道、泌尿道得分泌液中与黏膜表面,就是机体黏膜局部抗感染免疫得重要因素。

初乳中得sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 调理吞噬、中与毒素 (4)IgD

血清中含量低(1%),其生物学作用尚不清楚

mＩｇD可作为Ｂ细胞分化成熟标记,成熟Ｂ细胞同时表达mIgM与mIｇD

(5)IgE

就是血清中含量最低得Ig;

主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层得浆细胞产生

属嗜细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合,介导I型超敏

反应、 第四讲补体系统 1、概念:

(1)、补体(cｏmplｅment,C):就是抗体发挥溶细胞作用得必要补充条件。并非单一成分,就是由３０余种可溶性蛋白、膜结合蛋白与补体受体构成得多分子系统——补体系统。就是一个高度复杂得生物反应系统。多种微生物成分、抗原-抗体复合物以及其她外源性或内源性物质可通过三条途径激活补体,其形成得产物具有溶解细胞、调理吞噬、介导炎症、调节免疫应答与清除免疫复合物等功能、补体系统式机体

发挥固有免疫防御得重要部分,也就是集体发挥体液免疫效应得主要机制之一,并对免疫系统得功能具有调节作用。

2、补体激活得三条途径得过程:

补体系统得激活可通过由抗原—抗体复合物从Ｃ１q启动得经典激活途径(cｌassicalpatｈway);由MBL结合至细菌多糖启动得甘露糖结合得凝集素激活途径(MBL 途径mannan—bindinglectｉn途径);由病原微生物等提供接触表面从C3开始得旁路激活途径(alternatｉvepａthwaｙ)。

(1)、经典途径:(前半部分) 激活物及激活条件

免疫复合物就是经典激活途径得主要激活物质 (2)MBL途径(前半部分):

病原体甘露糖残基+MBL就是MBL途径得主要激活物质 (３)旁路途径(前半部分):

又称替代激活途径,指不经过C1、C4、C2,由C3、C5～９、B因子、D因子、Ｐ因子参与得补体激活过程。

激活物为细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集得IｇA与IgG4等为补体激活提供保护性环境与接触表面得成分。旁路途径就是补体系统重要得放大机制,可以直接识别异物,

作为非特异性免疫发挥效应。不依赖于抗体得形成,在早期抗感染免疫中具有重要意义。

3、补体得功能:

补体系统得功能可分为两大方面:补体在细胞表面激活并形成MAＣ,介导

溶细胞效应;补体激活过程中产生不同得蛋白水解片段,从而介导各种生物学效应。

细胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Celllysｉs):补体系统通过经典途径、

旁

路途径或MBL途径被活化后,可在靶细胞上形成膜攻击复合物,导致靶细胞得溶解,补体得这一功能在机体得免疫系统中起重要得防御与监视作用,可以抵抗病原微生物得感染,消灭病变衰老得细胞。

调理作用(opsonization):补体与抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表面

有多种补体受体,如CR１,CR２,CR3等,结合了靶细胞或抗原得补体片段(C3b/C4b/iC3ｂ)可与吞噬细胞表面得补体受体结合,促进两者得接触,增强吞噬作用与胞内氧化作用,最终使机体得抗感染能力增强、

清除循环免疫复合物(Cｌearancｅoｆｉｍmuｎｅｃomplexeｓ):多种补

体成分可识别与结合凋亡细胞,并通过与吞噬细胞表面相应受体得作用而参与对这些细胞得清除。

炎症介质(iｎfｌamｍaｔioｎmediators):C３ａ,C４a,C5a,具有过敏毒

素作用,可使表面具有相应受体得肥大细胞与嗜碱性粒细胞等脱颗粒,释放组胺等

血管活性物质,引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩与支气官痉挛等得作用。

趋化作用(Cｈｅmoｔａxis):C３a,C5ａ对中性粒细胞具有趋化作用,吸引

具有相应受体得中性粒细胞与单核吞噬细胞向补体激活得炎症区域游走与聚集,增强炎症反应。

第五讲细胞因子/白细胞分化抗原/黏附分子 1、概念:

(1)细胞因子(ｃyｔokiｎe,CK):书:就是一种主要由参与固有免疫与适应性免疫应答得细胞合成与分泌得小分子蛋白质。能调节细胞生长、分化成熟、功能维持与免疫应答。Ｐpt:就是由多种细胞,特别就是活化得免疫细胞分泌得、可调节细胞生长、分化成熟,功能维持得可溶性小分子蛋白质、

(2)分化群(clｕsｔｅrofdiffｅrｅｎtiation,CＤ):应用以单克隆抗体鉴定为主得聚类分析法,来源不同,但能识别同一分化抗原得多种单克隆抗体称为一个分化群、分化群(ＣD)识别得分化抗原称ＣD分子。ＣD就是指单克隆抗体群,但在实际研究中若无特别说明,CＤ主要就是指分化抗原。

(3)黏附分子(ａdｈeｓｉonmolｅcｕｌeｓ,AM):书:就是指一类能介导不同细胞间或细胞与细胞外基质(ECM)间相互接触、结合与作用得糖蛋白或糖脂分子。ppt:就是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合与作用得一类分子,多为糖蛋白。以配体—受体结合得形式发挥作用,使细胞间或细胞与基质间发生黏附,参与细胞得识别、活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程,就是免疫应答、炎症反应等发生得分子基础、

2、细胞因子作用得共同特点: (１)、理化特性:

绝大多数分子量为2.5×104糖蛋白。

多以单体形式存在,少数为二聚体(如ＩL白细胞介素—12)或三聚体(如TＮＦ肿瘤坏死因子)。

多数编码基因为单拷贝基因,并由4～5个外显子与3~４个内含子组成.

(2)、产生特点:

多源性与重复性:一种细胞可产生多种不同得细胞因子。 瞬时性:细胞因子得合成与分泌就是一种自我得过程。 多由活化细胞产生:天然细胞因子就是活化细胞产生得。 (3)、作用特点

自分泌或旁分泌:以这两种形式作用于产生细胞因子得细胞本身或附近。

高效性:细胞因子与其受体以高亲与力结合,微量即可发挥作用。 通过结合靶细胞上相应受体发挥作用。? 作用得复杂性:多效性、重叠性、协同性、拮抗性 网络性:细胞因子调节网络

多样性:介导调节免疫应答,炎性反应,促进细胞增殖,分化成熟,刺激造血等

非特异性:作用无选择性与针对性 3、细胞因子得生物学作用: (1)、调节免疫应答:

在免疫应答识别阶段:IFN(干扰素)可诱导MHC-Ⅱ类分子表达,促进抗原提呈;ＩＬ—１0可起相反得作用,抑制抗原提呈。

在增殖与分化阶段:IＬ—2、4、5、6等均可促进T、B细胞活化、增殖与分化,而ＴGF-β(转化生长因子)则起抑制作用、

在效应阶段:趋化因子可趋化炎性细胞,巨噬细胞活化因子(如TNＦ-α,IＬ—1、ＩF Ｎ-γ等)可使巨噬细胞活化,增强其吞噬与杀伤功能、

(2)、刺激造血:

某些细胞因子如IL—3可刺激多能干细胞与祖细胞得增殖与分化;GM—CＳF、G-ＣSF、M－ＣＳF可促进粒细胞与巨噬细胞增殖分化;EPＯ则可促进红细胞生成。

(3)、与神经内分泌系统构成机体调节网络:

细胞因子对神经－内分泌得调节;神经－内分泌系统对细胞因子影响。

(４)、参与细胞凋亡:

细胞因子直接诱导细胞凋亡;细胞因子参与对细胞凋亡得调节。 4、细胞因子受体:

(1)、可溶性细胞因子受体(sCKR):sＣＫＲ就是CKＲ(细胞因子受体)得一种特殊

形式、ｓCKＲ得氨基酸序列与mCＫR胞膜外区同源,仅缺少跨膜区与胞质内区。通过膜受体脱落或mＣＫR得不同剪接而形成、sCKR与细胞因子特异性结合,但亲与力一般比

mＣＫR低。

(2)、公用链:一条肽链参与多种ＣKR得组成,称为“公有链”,主要与信号转导有

关、特异性配体结合链称为“私有链”、CK功能得重叠性主要就

是由CKR公有链决定得。

第六讲主要组织相容性复合体MHC 1、概念:

(1)、主要组织相容性复合体(MajoｒhistocｏmpａｔｉbilityplexMHＣ):通常把引起急而快排斥反应得抗原称为主要组织相容性抗原,而编码主要组织相容性抗原得基因称为主要组织相容性复合体。

＊人类组织相容性抗原称为HLA,小鼠称为H-2。通常把引起急而快排斥反应得抗原称为主要组织相容性抗原,它在排斥反应得发生中起主要作用;反之则称为次要组织相容性抗原。

＊MHC指得就是基因;MHC分子指得就是分子;ＨLA复合体/基因都指得就是基因;ＨLA 分子/抗原指得就是分子

(２)、MHC性:具有同一MＨＣ表型得免疫细胞才能有效地相互作用,称为ＭHＣ性。

(3)、锚着残基:与MHC结合成复合物得抗原肽往往带有两个或两个以上专司与MHＣ分子肽结合槽相结合,该位置得氨基酸残基称为锚着残基。

(４)、锚着位:与MHC结合成复合物得抗原肽往往带有两个或两个以上专司与MHC分子肽结合槽相结合,MＨC得这个部位称为锚着位、

2、基因组成:

经典I类基因(HLＡIa):HLＡ-A、－B、-Ｃ三个座位,编码产物就是HLAI 类分子α链;参与内源性抗原得提呈,高度多态性,编码产物分布于所有有核细胞。

经典ＩＩ类基因:MHCＩI类HLA-ＤP、—ＤQ、－ＤＲ三个亚区,每个亚区均有两个以上功能基因座位,分别编码HLAII类分子α链与β链,参与外源性抗原得提呈。高度多态性,编码产物主要分布于专职抗原提呈细胞。

3、ＭHC得遗传特点:

(1)、单倍型遗传方式:MHC就是一组紧密连锁得基因群,这些连锁在同一条染色体上得等位基因构成一个单倍型。

(2)、复等位基因遗传现象:在一随机婚配得群体中,由于群体中得突

变,MHＣ每一座位均存在两种以上为数不等得众多得等位基因,这些同一座得基因系列称为复等位基因。而

某一遗传个体只表现众多复等位基因中得一种得现象,为复等位基因遗传现象、

(3)、共显性等位基因遗传:HLA复合体中每一对等位基因均为共显性,分别来自父母得等位基因编码得蛋白质都能得到表达,即共显性等位基因遗传、

(４)、连锁不平衡(ｌiｎkagediｓｅｑuiliｂriuｍ):HLＡ得基因之间有一定得交换与重组机率,不同基因座位得各个等位基因在人群中以一定频率出现。群体中各HＬA等位基因非随机地组成单元型得现象。

4、ＭHC得分子结构与组织分布:

(1)、MHCI类分子:ＭＨCI类分子指HLＡ—A、－Ｂ、－C 三个座位上得基因编码产物,又称移植抗原,与移植排斥反应密 切相关。与小鼠得H—２分子相似,MHＣI类分子为跨膜蛋白, 就是两条肽链组成得异二聚体、分子结构:(1)肽结合区(多态区 a1/a2):结合抗原肽;(２)Ig样区(非多态区a３):与ＣD８结 合;(3)跨膜区:固定HLA-I类抗原于膜上;(4)胞浆区:信号转 导;(5)ｂ２微球蛋白:维持Ｉ类分子空间构型得稳定性及其分 子表达。组织分布:分布于所有有核细胞表面。 (2)、MＨCII类分子:(1)肽结合区(非多态区ａ1/b1): 结合抗原肽;(2)Ig样区(非多态区a２/ｂ2):与ＣD4结 合;(3)跨膜区:固定ＨLＡ-II类抗原于膜上;(４)胞浆区: 信号转导。组织分布:专职APC、活化Ｔ细胞与胸腺上皮细 胞。

第七讲固有免疫 1、概念:

(１)、固有免疫(Innａtaimmｕｎｉtｙ):又称天然免疫,就是生物在长期种系发生与进化过程中逐渐形成得一系列防御机制。补充:固有免疫就是机体抵抗外界病原体侵袭、清除体内抗原性异物得第一道防线,同时还参与机体得获得性免疫应答,因而在机体得防御机制中具有重

要意义。

(2)、病原相关分子模式(PAＭP):一类或一群特定得微生物病原体(及其产物)共有得某些非特异性、高度保守得分子结构,可被固有免疫细胞所识别。包括:脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PＧN)、甘露糖、细菌ＤNA、双链RNA与葡聚糖等、

ＰＡMP得特征:

-通常为病原微生物所特有,而宿主细胞不产生; —为微生物得生存或致病性所必需;

—为宿主天然免疫细胞泛特异性识别得分子基础。

(3)、模式识别受体(PＲR):一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PＡMP得识别分子。即固有免疫细胞上识别PAMP得受体。

2、固有免疫系统得组成: (1)、屏障:

物理屏障:皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。 化学屏障:汗腺分泌得乳酸、皮脂腺分泌得不饱与脂肪酸、胃酸、呼吸道

与消化黏液中得溶菌酶、抗菌肽、补体等、

生物学屏障:皮肤黏膜寄生得正常菌群,如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌

氧菌与革兰氏阳性菌定居与繁殖。

局部屏障:(1)血—脑屏障:介于血液与脑组织之间,由软脑膜、脉络丛得脑

毛细血管壁与壁外得星状胶质细胞构成,能阻挡血液中得病原微生物及其毒性产物进入脑组织及脑室,从而保护中枢神经系统免受侵害。(2)血胎屏障:由母体得子宫内膜得基蜕膜与胎儿绒毛膜共同组成。此屏障不影响母子间得物质交换,但在一般情况下可防止母体内得病原菌进入胎儿体内,使胎儿免受感染。

(2)、分子:

包括补体、细胞因子、抗微生物肽(抗菌肽):防御素(defensin)、溶

菌酶、急性期蛋白、与其她效应分子:天然抗体,NＯ,ROＩ等、

(3)、细胞:

参与免疫应答得诸多细胞如吞噬细胞、ＮＫ细胞、ＮKＴ细胞,γδT细胞Ｂ1细胞、DC、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞等,均为固有免疫应答得效应细胞,其中也有不少参与特异性免疫应答。

1).吞噬细胞(Phaｇocyte)

①中性粒细胞:体小圆形;数量多,寿命短,更新快;胞质富含嗜天青颗粒与中性颗粒,富含各种酶;表达多种能识别病原微生物结构得受体;具有较强得趋化作用,能表达多种受体。

②单核吞噬细胞(ｍonocyｔe/macropｈage):寿命长,达数月;体大多形性;胞浆富含溶酶体;MHC—Ｉ/ＩＩ与多种黏附分子;具有多种受体。具有吞噬、杀伤病原体;消化清除与抗原提呈;参与炎性反应;抗肿瘤、抗病毒作用;以及免疫调节作用。

2)、NK细胞(naturaｌkiller)

NＫ细胞就是淋巴细胞得一类,来自于骨髓淋巴样干细胞,比T、B淋巴细胞体积大,细胞质中有许多颗粒,因而也被称为“大颗粒淋巴细胞\"。NＫ细胞无需抗原预先致敏,可直接杀伤靶细胞,在机体得早期抗病毒、抗胞内寄生菌感染,以及抗肿瘤中具有重要作用。NＫ细胞得靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、某些自身组织细胞、寄生虫等,因此,NK 细胞就是机体抗肿瘤、抗感染得重要免疫因素,也参加II型超敏反应与移植物抗宿主反应。NK细胞主要通过释放穿孔素与颗粒酶来引起靶细胞溶解或通过ＦＡＳ-FASL途径介导靶细胞凋亡。NK细胞也可以通过ADCC效应杀伤溶解特异性ＩgＧ包被得靶细胞、活化得ＮＫ细胞还可以合成与分泌多种细胞因子,发挥免疫调节与造血作用。

3)、NKT细胞

自然杀伤Ｔ细胞,参与体内免疫调节、维持免疫稳定,能防止母体妊娠时对胎儿得免疫排斥,防止自身免疫性疾病得发生,并在抗感染免疫、抗肿瘤免疫及防止器官移植排斥中发挥作用、

4)、 T细胞

根据T细胞TCR得表型不同将T细胞分为两类:αβT细胞(TcRαβ＋

Ｔcells)γδT 细胞(ＴcRγδ+Tｃellｓ)具有抗原识别受体多样性较少,应答较局限,这一明显特点。

5)、Ｂ１细胞

根据B细胞表型得不同,可将其分为二个亚群:B1细胞(CD５+):对TI抗原应答;Ｂ2细胞(CＤ5—):对ＴD抗原应答。主要承担腹腔、胸腔等体腔部位得非特异性免疫防御功能。

6)、树突状细胞(ＤC)

功能强大得专职抗原提呈细胞,有效刺激初始淋巴细胞活化。 3、天然免疫得识别机制 PAMＰ,见前ＰAMP概念解释。

ＰRＲ得定义:一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PＡMP得识别分子。

PRR得生物学特征:较少多样性;非克隆性表达:同一类型细胞(如巨噬细胞)表达得ＰR Ｒ;具有不同得特异性。介导快速得生物学反应,无需细胞增殖。几类重要得PRR:MBL、甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体;分类:膜型、分泌型与胞质型PＲＲ。

第八讲ＡPＣ与抗原提呈 1、概念:

(1)、抗原提呈细胞(antigｅnpresentiｎgcell,APＣ):指能摄取、加工处理抗原,并将抗原提呈给T淋巴细胞得一类免疫细胞、在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细

胞(acｃessoryｃｅｌl)、

(2)、抗原提呈(antigenpresｅｎtation):指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合,以抗原肽/ＭHC分子复合物得形式递呈给T细胞识别得过程。

２、APC:

通常把具有组成性表达MHCＩＩ类分子与协同刺激分子,同时有摄取、加工与处理外源性抗原得能力,并将抗原提成给ＣD4+Th细胞功能得细胞,称为专职抗原提呈细胞。常见得有树突状细胞(ＤＣ)、单核巨噬细胞以及Ｂ细胞。

树突状细胞(ｄeｎdｒitiｃcell,DC),就是迄今为止发现得能刺激初始Ｔ细胞活化得主要专职APC,也就是功能强大、在免疫系统中占独特地位得APC。

DC就是唯一及来源于髓样干细胞又来源于淋巴系干细胞得细胞。广泛分布于大脑除外得机体内,如上皮下及多数组织器官心脏、肾脏等。

未成熟ＤC与成熟DＣ得比较

DＣ得生物学功能:(1)提呈抗原及活化Ｔ细胞,启动免疫应答;(２)参与Ｔ细胞分化成熟;(3)参与Ｂ细胞发育、分化及激活;(4)免疫调节;(5)诱导免疫耐受。

3、抗原提呈得途径:

外源性抗原(exoｇｅｎｏusantigeｎ):来源于APC外得抗原,通过溶酶体途径,由MＨＣⅡ类分子提呈给ＣD4+T细胞、

内源性抗原(ｅndogenｏｕsantｉgｅｎ):细胞内合成得抗原,通过胞质溶胶,途径由M

ＨCⅠ类分子提呈给CD8+T细胞。

外源性抗原/MHＣⅡ类分子途径:外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽,与MHC Ⅱ类分子形成抗原肽-ＭＨCⅡ类分子复合物,表达于ＡPC表面,供CD4＋T细胞识别得过程。

内源性抗原/MHCⅠ类分子途径:内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后,与MHＣⅠ类分子结合,形成抗原肽/MＨＣⅠ类分子复合物,供CＤ8+Ｔ细胞识别得过程。如病毒抗原、肿瘤抗原、组织抗原等主要经此途径提呈。

ＣD1分子提呈途径:ＣD１在空间结构上类似MHC—Ⅰ分子,但它参与得抗原提呈过程却不同,而与MHC-Ⅱ类分子相似。首先在ER中合成CD１得α链,之后在calneｘiｎ得作用下与β2M非共价结合组成CD1,然后被转运到MⅡC/CⅡV处,与内化后被酸化降解得抗原中得脂类成分结合形成复合体,再释放到细胞表面,为一类非ＭHC性得Ｔ细胞识别(C Ｄ4-CＤ8—Ｔ细胞、NK细胞、γδT细胞及部分CＤ４+、CD８+T细胞) 抗原递呈特征:主要递呈糖脂或脂类抗原,特别就是分支

杆菌得某些成分;递呈给CD4+Ｔ、CD8+T、CＤ4-CD８-Ｔ、NKT、γδT细胞、

第九讲淋巴细胞(Lymphｏｃyｔe) １、概念:

(1)、T细胞受体(ＴceｌlreｃeｐtｏｒＴＣR):就是T细胞特有得抗原受体,就是Ｔ细胞识别抗原得功能结构。TＣR就是T细胞表面得异二聚体、根据其肽链组成,TＣR可分为αβ与γδ两类。外周成熟T细胞中9０％以上表达αβＴCＲ,αβTＣR型Ｔ细胞在适应性免疫应答中处于核心地位。表达γδＴCR得T细胞属于固有免疫细胞、(２)、B细胞受体(ＢcellｒecｅptorBCＲ):就是B细胞特有得抗原受体,就是B细胞识别抗原得功能结构。成熟B细胞表达两种BCRIg:IｇＭ、IgD、两种ＢCR得胞内区非常短,仅有三个氨基酸残基,与Iｇα/Igβ异二聚体结合为复合体

(３)、TCＲ—CＤ3复合物:(不准确)CＤ3与T细胞受体组成ＴCR—CD3复合物,分布于T细胞与部分胸腺细胞表面,在TCＲ信号转导过程中起关键作用。TCR得作用就是识别抗原,而CD3得则就是将信号传导至Ｔ细胞内。

(４)、协同刺激分子受体:(不准确)B细胞得BCR识别抗原后通过Ｉgα与Iｇβ像胞内传导活化信号,这就是B细胞活化得第一信号。B细胞得完全活化仅有第一信号就是不够得,还需要第二信号。B细胞活化得第二信号由Ｔ细胞得协同刺激分子受体提供。B细胞就是抗原提呈细胞,可以为Ｔ细胞得活化提供协同刺激信号,这一信号就是Ｂ细胞上得协同刺激分子提供得。

(5)、免疫细胞(iｍｍｕnｏcyte):所有参与免疫应答或与免疫应答有关得细胞及其前体,包括造血干细胞、APＣ、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞与红细胞

2、淋巴细胞得分化发育:

胸腺就是Ｔ细胞分化成熟得场所、来源于骨髓造血干细胞得祖T细胞进入胸腺后,在胸腺内经历TCR基因重排、阳性选择、阴性选择三个阶段得发育,以获得功能性TＣR得表达、自身MHC以及自身免

疫耐受,成为成熟Ｔ细胞,然后从胸腺移行至外周淋巴组织定居。

T细胞得阳性选择:

阳性选择发生于深皮质区,双阳性Ｔ细胞(DP),与胸腺上皮细胞相遇,其表面得CD4与CＤ８与胸腺上皮细胞表面得ＭＨＣＩ类或MHＣII类分子低亲与力结合被选择,继续发育成单阳性细胞(SP),与MＨCI类分子结合得分化成CD8+T细胞,与MHCII类分子结合分化成CD4＋T细胞。否则就发生凋亡而被清除。通过阳性选择,T细胞获得了受自身MHC得特征、获得有功能性得TCR,且T细胞由双阳性阶段成熟为单阳性阶段、

T细胞得阴性选择:

发生在皮质与髓质交界处,SP细胞通过ＴCＲ识别、高亲与力结合树突状细胞、巨噬细胞表面得MHC－自身肽复合物,发生自身耐受而停止发育;只有那些不能与树突状细胞、巨噬细胞表面得MHC—自身肽复合物高亲与力结合得ＳＰ才能继续发育为具有识别非己抗原能力得T细胞。通过阴性选择,清除或抑制了对自身抗原有反应性得T细胞克隆,即形成了自身耐受。

3、淋巴细胞上重要得膜分子:

T细胞表面具有很多重要分子,她们参与T细胞对抗原得识别,在T细胞得活化、增殖、分化以及发挥效应得过程中起着重要作用、

包括TCRαβ/γδ、CD3与TCＲ-CD3复合物、CD４与ＣD8分子、CD２8与CTLＡ－４分子、CD2、ＣD１1、CＤ４0L(CD40配体)以及有丝原受体。

4、Ｔ淋巴细胞得亚群:

T细胞可以分为根据表达TＣＲ得类型,分为TcＲαβT细胞与TcRγδT细胞。根据CD分子得表现型分为CＤ4+Tｃeｌｌs,CD8+Tceｌls;根据功能分为Th细胞,调节性Ｔ细胞与CTＬ。

B淋巴细胞得亚群:

根据B细胞表型得不同,可将其分为二个亚群:B1细胞(CD５＋),B2细胞(ＣD５-)、

第十讲细胞免疫应答 1、概念:

(1)、免疫应答(iｍmｕｎerespｏnse,Ir):机体得免疫细胞对抗原进行识别,发生活化,增殖分化或失能凋亡,进而表现出一系列生物学效应(对非己抗原进行清除,对自己成分产生耐受)得全过程。

(2)、Ｔ细胞突触(免疫突触)(Tcellｓsynapｓｅ):APC与T细胞得相互作用过程中,在细胞相互接触部位形成了一个特殊结构,成为Ｔ细胞突触。能提高TＣR与MHC/肽复合物相互作用得亲合力;能促进与Ｔ信号转导相关分子得相互作用;也能促进T细胞发挥效应功能。

2、ＣD4+Ｔ细胞介导得细胞免疫应答得整个过程:Ppt57 CD4＋T细胞得活化 (1)活化信号1(抗原识别信号) *双识别:ＴCR－外源性肽／MHCＩI *共受体:CD4—MHCＩＩ *CD3传递特异性抗原识别信号 (2)活化信号2(协同刺激信号)

＊如B７—CD28等协同刺激分子结合 (3)细胞因子(如ＩL-1,ＩL-2,IL—６,IL-1２等) *就是T细胞充分活化重要条件

3、ＣD８+Ｔ细胞介导得细胞免疫应答得整个过程:Ppｔ69 4、CＴＬ杀伤靶细胞得过程与主要机制:

(１)接触相(特异性识别与结合阶段):－效－靶细胞通过黏附分子非特异性结合-(ＣTL)TCR—肽/MHＣI(靶细胞)特异结合

(２)分泌相(ＣTL得极化):ＴCR及共受体向效-靶接触部位聚集 细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向CTL－靶细胞结合部位重新排列与分布,释放颗粒到接触空间。

(3)裂解相(致死性打击阶段):靶细胞肿胀坏死或凋亡、

主要有两种机制:①细胞裂解:释放穿孔素;②细胞凋亡:(1)颗粒酶(2)FasL/Fas

第十一讲体液免疫应答 1、概念:

(1)、体液免疫应答(ｈumｏralｉmmｕneｒesponse):成熟B细胞遭遇特异性抗原,则发生活化、增殖,并分化为浆细胞,通过产生与分泌抗体发挥清除病原体得作用。

(2)、初次免疫应答(Prｉmaryｉｍｍuｎｅrｅsponse):病原体初次侵入机体所引发得应答。初次体液免疫应答特征:须经一定得潜伏期才能在血液中出现抗体;产生抗体以ＩgM 类为主;抗体总量较低;抗体亲与力较低。

(３)、再次免疫应答(sｅcondarｙｉmmunereｓｐｏnse):同一抗原再次侵入机体,记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答,此即再次免疫应答,也称免疫记忆。再次免疫应答得特征:激活免疫应答得抗原量明显减少;潜伏期明显缩短;抗体产量高,维持时间长;抗体以ＩgＧ为主,亲与力高。

2、B细胞与Th得相互作用特点:

①B细胞与Th细胞之间得直接相互作用就是通过B细胞得抗原提呈作用实现得。②只有特异性识别同一种抗原分子得Ｂ细胞与Th细胞间才能发生相互作用,且其作用受MHC －ＩI类分子得。Th只定向辅助能提呈抗原给它得Ｂ细胞。③B细胞与Tｈ细胞之间存在双向活化作用。

Tｈ细胞对B细胞活化得辅助体现在两个方面:

1、活化得Tｈ表达CD４０L,为Ｂ细胞提供第二信号相关分子; 2、活化得Ｔｈ分泌细胞因子作用于B细胞。

3、Ｂ细胞对ＴD(胸腺依赖性抗原)抗原得免疫应答过程:Ppｔ41 ４、B细胞对TI(胸腺非依赖性抗原(thymusiｎdｅpenｄentａｎtｉｇeｎ)能刺激Ｂ细胞产生抗体,而无需Ｔh细胞得帮助)抗原得免疫应答过程:B细胞对抗原得识别;Ｂ细胞得活化、增殖、分化;抗体发挥免疫效应

５、抗体产生得一般规律