丙泊酚在无痛内镜诊疗中麻醉作用机制的研讨

（黄骅市人民医院，河北　沧州　061100）

丙泊酚在无痛内镜诊疗中麻醉作用机制的研讨

【关键词】丙泊酚；无痛内镜；麻醉；研讨

R614 　　　　 A　　　　　2095-4808（2020）05-073-01【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】

丙泊酚（2,6-异丙基苯酚）是临床常用的一种烷基酚类静脉用物，具有起效快、苏醒迅速而完全、功能恢复完善及术后不良反应少的特点。尤其适用于无痛内镜的诊疗过程中，其作用机制主要为抑制兴奋性神经递质的释放和增强抑制性神经递质的释放。1.抑制兴奋性神经递质的释放

在人体中枢神经系统内重要的兴奋性神经递质包括谷氨酸(Glu)、去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(Ach)等。突触小泡释放兴奋性神经递质后，神经递质通过与突触前膜融合的方式到达突触间隙，进而与突触后膜上的受体结合，提高膜对钠离子、钾离子和氯离子通透性，特别是钠离子的通透性，从而引起膜电位降低、局部去极化，即产生兴奋性突触后电位，兴奋性突触后电位加大到一定程度时，就导致突触后神经元产生扩布性兴奋，传到整个突触后神经元。丙泊酚通过抑制突触前膜兴奋性神经递质的释放，从而发挥麻醉作用。

1.1谷氨酸(Glu)：该神经递质能够结合包括NMDA受体、AMPA受体和红藻氨酸受体的多个突触后受体，引起阳离子通道开放，使带正电的 钠离子、钾离子和钙离子进入突触后膜，导致去极化从而激发神经元。丙泊酚在麻醉作用过程中，通过钠离子通道的作用，抑制钠离子内流，从而抑制突触前膜去极化引发的Glu的释放，而对突触前膜钙离子内流及转运体反向转运不产生显著影响。Yamakura{1}等应用PCR技术研究表明，丙泊酚对突触前膜Glu发挥抑制作用所需的浓度较高，约为500μM，超出了临床麻醉所需浓度(约为350μM)，这表明丙泊酚对突触前膜Glu释放的抑制不占主导作用。

1.2去甲肾上腺素(NE)：由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌,在维持正常觉醒状态中发挥重要作用。中枢神经系统NE能神经元主要聚集在脑干的蓝斑核团(locus coeruleus),该核团内的NE能神经元具有广泛的投射，其轴突的侧枝纤维可投射至脊髓、小脑、丘脑和大脑皮层，从而通过上行传达通路起到维持大脑觉醒状态。由于蓝斑核团内NE能神经元与氨基丁酸能神经元具有突触联系，丙泊酚通过抑制钾离子诱发的钠离子释放，进而抑制NE能神经元，使得NE释放减少，导致意识消失，发挥麻醉作用。

1.3乙酰胆碱(Ach)：由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶的催化作用下合成的。该酶合成后由小泡摄取并贮存起来，当神经冲动传至神经终板时，膜电位下降导致可使钙离子通过的电压门控通道开放，使钙离子进入终板，进而刺激终板分泌Ach。丙泊酚通过非竞争抑制钾离子引起的钙离子内流，达到抑制Ach的释放的目的；其对各脑区Ach含量的影响是作用于突触前膜释放Ach的结果。2.增强抑制性神经递质的释放

γ-氨基丁酸(GABA)是人体中枢神经内主要的抑制性神经递质，该类递质通过突触前膜进入突触间隙后，与突触后膜中特异性受体结合，使受体复合物的构型发生变化，

引起离子通道的开放，提高膜对钾离子、氯离子，尤其是氯离子的通透性，使突触后膜的膜

电位增大，出现突触后膜超极化，称为抑制性突触后电位。此时，突触后神经元不易去极化；不易产生兴奋，表现为突触后神经元活动的抑制。GABA及门控氯离子通道复合物在无痛内镜麻醉过程中发挥主要作用。GABA是由L-谷氨酸经谷氨酸脱羧酶脱羧而形成的。大约50%的中枢突触部位以GABA作为神经递质。Soojung Lee{2}等研究表明，丙泊酚可通过激活氯离子通道，促进GABA的释放，产生麻醉作用。丙泊酚一方面与其GABA受体上的靶点结合使受体激活，氯离子通道开放，大量氯离子内流产生抑制性突触后电位，从而抑制兴奋性动作电位的传导；另一方面可以易化受体的开放，并增加通道开放时氯离子内流的速度和数量，以增强GABA对大脑的抑制作用。Peduta VA{3}等研究表明，丙泊酚的临床相关浓度对突触摄取氯离子不产生影响，但可增强GABA及GABA受体激动剂毒覃碱引起的氯离子摄取。因此，丙泊酚主要通过GABA及相应的GABA受体结合产生麻醉作用。Orser{4}等以小鼠神经元为实验材料观察丙泊酚对GABA的影响：低浓度(2~100μmol/L)丙泊酚呈浓度依赖性增强GABA的全细胞电流，延长GABA诱发的电流衰减时间；中浓度(100~2000μmol/L)丙泊酚直接促进神经末梢释放GABA；极高浓度丙泊酚抑制GABA释放，这说明丙泊酚对GABA的释放具有双向性。

综上所述，随着内镜下诊疗技术的发展，无痛内镜下诊疗应用越来越广泛。本文通过对丙泊酚麻醉作用机制的研讨，进而提高丙泊酚在无痛内镜诊疗麻醉过程中用药的安全性和可靠性，为无痛内镜下诊疗技术的推广打下坚实的基础。参考文献

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[3] Peduto VA, Concas A, Santoro G, et al. Biochemical and electro physiologic

evidence that propofol enhances GABA ergic transmission in the rate brain. Anesthesiology, 1997, 75(6):1000-1009

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desensitization of GABA receptors in cultured murine hippocampal neurons. JNeurosic, 1994, 7747-7760.

糖尿病合并急性期脑卒中患者血糖变异性与短期不良预后的相关性

靳延华　高妹茹　李琳君　赵一雄

（廊坊长征医院，河北　廊坊　065000）

【摘要】目的：研究糖尿病合并急性期脑卒中患者血糖变异性与短期不良预后间的相关性。方法：从我院于2017.1到2019.1期间收治的糖尿病合并急性期脑卒中患者中选择148例进行研究，按照血糖水平标准差将患者分为血糖变异组与非血糖变异组，每组各74例患者。所有患者入院后均先进行72小时动态血糖监测，并计算血糖指标，使用NIHSS评分、MoCA评分以及Barthel指数评估患者短期预后状况，然后用Logistic回归分析影响短期不良预后的因素。结果：血糖变异组患者的FPG水平、HbA1c水平、平均血糖值、日内平均血糖波动幅度、血糖不稳定指数、以及血糖变异率等均显著高于非血糖变异组患者，P<0.05。两组患者入院治疗两周后NIHSS评分、MoCA评分以及Barthel指数较入院时均有显著降低，P<0.05。年龄、HbA1c水平、日内平均血糖波动幅度、血糖变异率以及NIHSS评分是预后危险因素。结论：对于糖尿病合并急性期脑卒中患者而言，血糖变异性与不良预后有关，降低血糖波动可以改善预后。

【关键词】：糖尿病；急性期脑卒中；血糖变异性；短期不良预后

R74 　　　　 A　　　　　2095-4808（2020）05-073-02【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】

临床研究[1]表明，HbA1c水平无法反映血糖情况，即使两个患者HbA1c水平一致，其血糖波动情况还可能存在差异。而血糖变异性可以反映个体在单位时间内血糖的波动

血程度，指的是血糖水平最大值与最小值之间的震荡状态，非血糖水平。还有研究[2]称，

糖变异性可预测糖尿病慢性并发症，血糖变异性稳定的患者其发生心血管事件或死亡事件的概率比较低。对于脑血管病患者而言，糖尿病属于危险性因素，具有病情严重、预后效果差、致死率高等特点，为此本文特进行了糖尿病合并急性期脑卒中患者血糖变异性与短期不良预后间的相关性的研究，现将结果报道如下：1.资料与方法

1.1一般资料,从我院于2017.1到2019.1期间收治的糖尿病合并急性期脑卒中患者中选择148例进行研究，按照血糖水平标准差将患者分为血糖变异组与非血糖变异组，每组各74例患者。148例患者中包括87例男性患者，61例女性患者，患者的最低年龄为57岁，最高年龄为78岁，平均年龄为（67.21±4.39）岁，患者的最低病程为1年，最高病程为10年，平均病程为（6。27±1.32）年。患者的纳入标准为：（1）急性脑卒中患者在发病24小时内入院。（2）患者经头部CT与MRI确诊，患病前生活可以自理。患者的排除标准为：（1）拒绝进行动态血糖监测。（2）患有中毒、外伤、感染、肝肾疾病、自身免疫性疾病、以及恶性肿瘤的患者。（3）合并肝、心、肾功能不全的患者。（4）合并高血压脑病患者。（5）近期服用免疫抑制剂或激素的患者等等。本次研究中的所有入选患者均符合研究标准，且根据统计学检验结果，两组患者的一般资料不存在统计学差异，具有可比性。

1.2方法,首先，收集所有入选患者的临床资料，包括：年龄、性别、个人既往病史、糖尿病病程、抽烟饮酒史、并根据患者的血压、身高、体重计算BMI。然后，采用动态血糖监测系统在患者入院72小时内对患者进行动态血糖监测，监测过程中记录好患者的平均血糖值、血糖值标准差、日内平均血糖监测幅度、血糖不稳定指数、血糖变异率。最后，制定好预后评价指标，使用NIHSS评分量表评估患者的神经功能缺损程度，分数越高说明患者的神经功能缺损程度越严重，使用MoCA评分评估患者的认知功能障碍，分数越高，说明患者的认知功能越差。

1.3观察指标,使用NIHSS评分、MoCA评分以及Barthel指数评估患者短期预后状况，然后用Logistic回归分析影响短期不良预后额因素。

1.4统计学方法,使用SPSS21.0对实验过程中出现的数据进行统计学分析，其中，

）表示，当计数资料采用X2检验，数据用（％）表示，计量资料采用t检验，数据用（P<0.05时说明组间差异具有统计学意义。

2.结果

血糖变异组患者的FPG水平、HbA1c水平、平均血糖值、日内平均血糖波动幅度、血糖不稳定指数、以及血糖变异率等均显著高于非血糖变异组患者，P<0.05。具体数据如下表1所示：

表1：两组患者临床指标对比（组别

例

数

）日内平均血

FPG水平HbA1c水平均血糖值血糖不稳定血糖变异率

糖波动幅度

（mmol/L）平（％）（mmol/L）指数（％）

（mmol/L）

8.60±1.698.72±0.6611.62±3.441.21±0.6096.09±21.8425.99±10.577.44±1.617.27±0.549.26±2.320.73±0.3484.31±20.5718.49±10.032.7229.313 3.1153.8122.1512.8190.0090.0000.0030.0000.0360.007血糖变异组74

非血糖变异组74

tP两组患者入院治疗两周后NIHSS评分、MoCA评分以及Barthel指数较入院时均有显著降低，P<0.05。

应用Logistic回归分析影响短期不良预后的因素，结果发现：年龄、HbA1c水平、日内平均血糖波动幅度、血糖变异率以及NIHSS评分都是预后危险因素。3.讨论

血糖波动能够加强细胞氧化应激，促进内皮细胞凋亡，严重时还会损伤机体组织器官。因此，对于糖尿病合并急性期脑卒中患者而言，不仅需要严格控制高血糖，还需要平稳降低血糖，降低血糖变异性，以帮助患者改善预后治疗效果。

在本文中，血糖变异组患者的FPG水平、HbA1c水平、平均血糖值、日内平均血糖波动幅度、血糖不稳定指数、以及血糖变异率等均显著高于非血糖变异组患者，且两组患者入院治疗两周后NIHSS评分、MoCA评分以及Barthel指数较入院时均有显著降低。进一步说明血糖变异性与不良预后有关，降低血糖波动可以改善预后。参考文献

[1] 金铁峰.血糖变异性与糖尿病合并急性期脑卒中患者短期不良预后的相关性分析[J].

浙江临床医学,2019,21(5):603-605.

[2] 殷璐,董其娟.糖尿病合并急性期脑卒中患者血糖变异性与短期不良预后的相关性

[J].中国糖尿病杂志,2017,25(1):53-57.

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