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辛伐他汀并氯吡格雷对急性冠脉综合症患者高敏C反应蛋白及血脂的影响

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152 血堡鏖复医学杂志2009年4月第18卷第2期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,Apr 2009,VoI 18 No.2 tent atrial fibrillation[J].N EngI J Med,2002,347:1834—1840. [43 Guyatt GH,Sullivan MJ,Thumpson PJ,et a1.The 6一minute walking a new measure of exercise capacity in patients with chro 颤患者,使用小剂量地高辛联用美托洛尔治疗,控制 了静息和运动时心室率,改善了临床症状和心功能; 只要剂量适当,二者药物联合应用安全,疗效显著。 参考文献: [1]韦 方,冯建章.心力衰竭合并心房纤颤的治疗进展[J]. ii, 血管病学进展,2003,24(1):14—17. [2]Wyse DG,Waldo AL,Dimarco JP,et a1.A comparision of rate control and rhythm control in patients with a trial fibrillation nic heart failure[J].Can Med Assoc J,1985,32:919—923. [5]吕卓人.神经内分泌拮抗剂在慢性心力衰竭治疗中的使用[J]. 中华心血管病杂志,2005,33(3):294. [6]王大英,范维琥.6分钟步行试验在慢性充血性心力衰竭中的 应用[J].临床荟萃,2003,18(7):412—413. [7]戴闺柱,顾复生,成文航,等.慢性收缩性心力衰竭治疗建议 [J].中华心血管病杂志,2002,30(1):7—23. (收稿日期:2008—04—24) 口].N EngI J Med,2002,347:1825—1833. [33 Van Gelder IC,Hageus VE,Bosker HA,et a1.A comparision of rate control and rhythm control in patients with recurrent persis— 辛伐他汀并氯吡格雷对急性冠脉综合症患者高敏C反应蛋白 及血脂的影响 周 贻,丁远英,陈少伟 摘要:目的:探讨辛伐他汀联用氢氯吡格雷对急性冠脉综合症患者高敏C反应蛋白(hs—CRP)及血脂的影响 方 法:l17例急性冠脉综合征患者被分成辛伐他汀常规治疗组(48例)和辛伐他汀联用氢氯吡格雷组(69例)。观察 治疗后6周两组血浆hs—CRP和血脂含量的变化。结果:两组患者治疗后6周血浆hs—CRP、血脂水平均显著下 降(P<O.01),但辛伐他汀联用氢氯吡格雷组的hs—CRP下降幅度较辛伐他汀组更大(P<0.05),两组血脂改善 无显著差异(P>0.05)。结论:辛伐他汀联用氢氯吡格雷应用于急性冠脉综合征患者,能更有效地降低血浆hs— CRP浓度。更有利于抑制炎症、稳定斑块。 关键词:冠状动脉疾病;辛伐他汀;氢氯吡格雷;C反应蛋白质 文章编号:1008—0074(2009)02—0152-03 中图分类号:R541.4 文献标识码:A Effects of simvastatin combined with clopidogrel on lls—CRP and blood lipids in patients with acute coronary syndrome/ ZHOU Yi,DING Yuan-ying。CHEN Shao-wei//Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2009,18 (2):152 Abstract:Objective:To investigate the effects of simvastatin combined with clopidogrel on high sensitivity C--reactive protein(hs—CRP)and blood lipids in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods:A total of 1 1 7 pa— tients with ACS were divided into two groups:simvastatin group(48 patients)and simvastatin combined with clopi— dogrel group(69 patients).The levels of hs—CRP and blood lipids were detected before and six-week after treatment. Results:The hs—CRP and blood lipids levels of patients significantly decreased in two groups(P<0.01 al1).Corn— pared with simvastatin group.the hs~CRP levels significantly decreased(P<0.05),but the blood lipids levels had not significant decreased(P>0.05)in simvastatin combined with clopidogrel group.Conclusion:Treatment with simvastatin combination with clopidogrel not only decrease the blood lipids levels but also has the best effects on lower— ing hs—CRP.It suggest that it may inhibit inflammatory responses,increase atherosclerotic plaque stabilization in ACS patients. Author s address:Department of Cardiology,Xiangtan Central Hospital of Hunan Province,Xiangtan。Hunan, 411100.China Key words:Coronary artery disease;Simvastatin;Clopidogrel;C-reactive protein 研究表明急性冠状动脉综合征(ACS)与斑块 内炎症反应密切相关,而高敏C反应蛋白(hs— CRP)作为炎症反应的重要标志物,是导致心血管 疾病的危险因素,也是心血管事件的强预 作者单位:湘潭市中心医院,湖南湘潭市411100 血管康复医学杂志2009年4月第18卷第 盟—Chin J Cardiovasc Rehabil M—ed,Apr 2009,Vol 18 No.2 测因子…。同时,血脂水平增高通过损伤内皮功能 应用SPSS 10.0软件做统计分析,数值采用均数 而加剧炎症反应口]。通过抑制斑块内炎症反应和降 ±标准差( ±s)表示,组问比较采用t检验,率的差 低血脂水平可以达到尽量挽救缺血心肌,改善预后, 异检验采用U检验,P<O.05为差异有显著性。 降低死亡率的目的。本研究通过短期应用辛伐他汀 联用氢氯吡格雷以了解其对ACS患者hs—CRP和 2 结 果 血脂的作用。 2.1两组的一般资料比较 两组冠脉综合征(ACS)患者性别,年龄,血 1资料与方法 清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋 1.1一般资料 白一胆固醇(LDL—C),高密度脂蛋白一胆固醇 ACS患者1l7例,均系我院2006年2月至 (HDL—C)水平差异无显著性(P>O.05),见表1。 2007年12月收治的住院患者,其中非ST段抬高型 表1两组冠脉综合征(ACS)患者基线状况(x-+S) 心肌梗塞(NSTEMI)32例,不稳定心绞痛 (UAP)85例,除外以下情况者:①急性感染、创 伤或2周以内手术者。②合并脑血管意外或肝肾功 能不全、外周血管疾病、恶性肿瘤、慢性结缔组织 疾病或免疫性疾病。③入院前1月内服用他汀类、 氢氯吡格雷药物者。 1.2实验设计 患者被随机分为辛伐他汀常规治疗组和辛伐他 汀联用氢氯吡格雷组。辛伐他汀治疗组48例,男 注:两组年龄,性别,血脂水平差异无显著性P>0.05。 36例,女12例,年龄54 ̄76,平均(65.3±1O.2) 岁,其中NsTEMI 9例,UAP 39例。在常规采用 2.2两组治疗后hs—CRP、血脂水平变化 酯类、阿司匹林、B一阻滞剂、低分子肝素和血 2.2.1 hs—CRP:治疗6周后,两组患者血清hs —管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物等常规治疗 CRP的浓度均显著下降(P<O.05),但辛伐他汀 的基础上加服辛伐他汀10 mg(夜间顿服)。辛伐他 联用氢氯毗格雷组下降更明显(P<O.05),见表2。 汀联用氢氯吡格雷组69例,男5O例,女19例,年 2.2.2血脂:治疗6周后两组血脂下降幅度差异无 龄 3~79,平均(66.2±13.1)岁,其中NSTEMI 显著性(P>0.05)。见表3。 18例,UAP l例。除了联用氢氯吡格雷(75rag 晨起顿服)外,余皆同辛伐他汀组。 表2两组ACS患者治疗前、后血清高敏C反应蛋白(hs 1.3观察指标 CRP)水平比较(『+5。mg/L) 治疗组和对照组在治疗前及治疗6周后空腹采 血清hs—CRP 组别 血,测血浆hs—CRP及血脂。hs—CRP测定:采 治疗前 治疗6周后 用免疫透射比浊法(北京九强公司金斯尔试剂)。血 脂分析采用常规生化方法。 1.4统计学方法 注:与治疗前相比△△P<O.01,与常规治疗组比较▲P<O.05。 表3两组ACS患者治疗6周后血脂变化比较 注:两组治疗前、后各参数比较P>O.05。 蟹鏖复廷 杂志2009年4月第18卷第2期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,Apt 2009,Vo1 18 N 0.2 制斑块形成,并进一步稳定斑块。 3讨 论 近年有实验的结果证实虽然他汀类药物可能与 氯吡格雷竞争性结合细胞色素CYP 3A4,继而影响 其激活,但对氯吡格雷的抗血小板作用并无减 弱L1 ,而氢氯吡格雷对他汀类药物降血脂作用影响 的研究不多。本研究说明当氢氯吡格雷和小剂量辛 伐他汀联合使用时未对后者降脂作用产生影响,且 能协同降低hs—CRP水平。进一步证实了在ACS 患者常规应用阿司匹林、低分子肝素治疗基础之上 ACS的病理基础是不稳定粥样斑块发生斑块内 出血、斑块破裂或表面破损,导致局部血小板聚集 形成血栓,以及血管痉挛等,引起冠脉完全或不完 全性阻塞。炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的发生、 发展的进程,使斑块稳定性下降,斑块破裂,是引 起ACS的主要因素 ]。随着研究的深入,调脂治疗 和抗血栓治疗在防治冠心病急性心血管事件中的作 用已逐渐明确 ]。 辛伐他汀是3羟基一3一甲基戊二酰辅酶A (HMG~CoA)还原酶抑制剂,可上调肝细胞表面 B/E受体密度,减少肝脏内胆固醇合成,使含载脂 蛋白B(Apo B)的脂蛋白清除率增加,抑制含Apo B的脂蛋白合成,降低血清胆固醇和LDL-C。4S (北欧辛伐他汀生存研究)、CARE(胆固醇与冠心 病复发事件研究)、LIPID(普伐他汀对冠心病长期 干预研究)、WOSCOPS(西英格兰冠心病一级预防 研究)、AF/TexCAPS(美国空军得克萨斯冠心病 一级预防研究)等大型临床实验已从循征医学角度 证实他汀类药物对冠心病的一级和二级预防作用。 他汀类药物具有对心脏的保护作用,并可显著降低 冠心病患者hs—CRP的水平[s],其降低CRP水平 主要依赖于他汀类药物的降脂外作用,包括:(1) 抑制环氧化酶一2途径,抑制斑块内单核/巨噬细胞 活化,从而抑制慢性炎症过程;(2)抑制组织因子、 单核细胞趋化蛋白一1、基质金属蛋白酶的表达和活 性,抑制单核细胞核因子(NF)一 B活性与白细 胞介素(IL)一6的表达【6];(3)恢复和保护血管 内皮功能,促进外周血内皮祖细胞(EPCs)增 殖Ⅲ7],并抑制白细胞和单核细胞的粘附。 有研究表明氯吡格雷除抗血小板作用外,亦有 抗炎作用,能降低血清hs—CRP水平L8 ]。本研究 也观察到氢氯吡格雷联合辛伐他汀组的hs—CRP水 平下降程度较单纯应用辛伐他汀组明显,且差异具 有显著性,提示氢氯吡格雷具有的降低hs— CRP水平的作用,其抗炎作用包括氢氯吡格雷特异 性拮抗血小板二磷酸腺苷(ADP)受体与ADP的 结合,抑制血小板活化脱颗粒,从而抑制CD40L、 NF— B的表达,并且减少血小板一白细胞聚集物 的形成,抑制血小板第4因子释放,减少巨噬细胞 的诱导、迁移和增殖,抑制血小板释放血栓素A2、 5一羟色胺、组织胺等,进而抑制免疫炎症反应而抑 合用小剂量辛伐他汀、氢氯吡格雷,可通过减轻 ACS的炎症反应,降低hs—CRP水平,但并不影 响辛伐他汀降脂作用,从而能进一步减少ACS患者 的心脏不良事件发生,改善患者生活质量。 参考文献: [1]马焕云,崔忠生.冠心病患者心血管事件的危险性与hs—CRP 的关系研究新进展[J].中国医师进修杂志,2007.30(8):68 69. 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