苯妥英钠的合成
苯妥英钠(C15H10O2N2Na=274.26)化学名:5,5-二苯基乙内酰脲钠。为白色粉末,无嗅,味苦,微有引湿性。在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。在水中易溶,水溶液呈碱性反应,溶液常因一部分被水解而变混浊。在乙醇中溶解,在乙醚和氯仿中几乎不溶。
本品是抗癫痫药,用于癫痫大发作和精神运动型发作。 一、反应式
CHOVit.B1or NaCNCHOHCOHNO3COCO1.H2NCONH2, NaOH2.HClC6H5C6H5HNOC6H5C6H5HNONaOHNHH2ONOONa
苯妥英钠 二、操作方法
1.安息香的制备(盐酸硫胺催化):
三角瓶中加入0.88g盐酸硫胺(VitB1)和2ml水,溶解后加入95%乙醇7.5ml。室温搅拌下滴加2mol/LNaOH溶液2.5ml。再加入苯甲醛5ml。室温静置1周。有结晶析出,抽滤,用冷水洗涤。干燥后得粗品。测定熔点,计算收率。 2. 1.2-二苯乙二酮的制备:
100ml圆底瓶中加入10ml冰乙酸、5ml水、9.0gFeCl3.6H2O, 2.12g安息香,装上回流装置,加热回流100分钟,加水30-50ml,煮沸后冷却,析出黄色固体,抽滤。粗产品用95%乙醇重结晶,得产品1.9-2.9g,收率90-95%,熔点94-95℃。 3. 苯妥英的制备:
投料比:二苯乙二酮:尿素:15%NaOH:乙醇:水=1g:0.57g:3.1ml:5ml:37ml 将二苯乙二酮、尿素、15%NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中,水浴加热回流2小时,冷至室温,倒入计算量的水中,搅拌后放置15分钟,滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15%盐酸溶液酸化至pH4-5,滤出苯妥英沉淀。干燥,mp.200-299℃(分解)。 4.苯妥英钠的制备:
将苯妥英粗品加水(每克加5ml水),置于水浴上加热至40℃,滴加15%NaOH溶液,使其全溶,60℃以下用活性碳脱色一次,滤液再用活性碳60℃以下脱色一次,滤液冷至室温后用冷水冷却,抽滤,用少量冷水(或冷乙醇-乙醚1:1混合液)洗涤,尽量抽干,真空干燥。 5. 检查:
所得产品按中国药典检查澄明度。取本品0.5g,加新煮沸过的冷蒸馏水20ml溶解后,加0.1mol/L氢氧化钠溶液2ml,溶液应澄明。
1