端粒酶与肿瘤化疗的新进展

肿瘤防治研究２００２年第２９卷第３期　端粒酶与肿瘤化疗的新进展　纪雪梅综述，周云峰审校　关键词：端粒酶；肿瘤；化疗　中图分类号：Ｒ７３—３　文献标识码：Ａ　文章编号　１０００—８５７８（２００２）０３　０２５７—０３　端粒酶是ＲＮＡ依赖ＤＮＡ聚合酶，它能增加　胃肠道肿瘤和白血病等恶性肿瘤中，端粒酶活性与肿　“ＴＴＡＧＧＧ”重复片段于真核细胞染色体末端，保持　瘤病理阶段有关系　端粒酶阴性的肿瘤一般无淋巴　端粒的完整性，从而导致细胞的无限。而在几乎　结转移　研究者由此认为肿瘤细胞生长繁殖、转移进　所有的人类癌症，端粒酶活性明显升高　体外培养的　展需要端粒酶的存在。但亦有报道并未发现端粒酶　肿瘤细胞在失去端粒酶活性后即趋向死亡口］。因此，　活性与肿瘤病理分级间的关系　］　它作为一个潜在的癌症治疗靶点，一个可能的预后因　１．２端粒酶与细胞增殖　素被广泛研究。本文在综述端粒酶与肿瘤诸多行为　肿瘤细胞中的高端粒酶活性与升高的细胞增殖　关系的基础上，探讨了化疗对端粒酶活性的影响及可　率有关　端粒酶能够延长端粒，参与控制细胞。　能的原因，端粒酶与化疗敏感性的关系，以及端粒酶　在几乎所有的恶性肿瘤中端粒酶括性都很高，在一些　抑制反映化疗效果的意义和前景。　１端粒酶与肿瘤　增殖细胞如生殖细胞、上皮的基底层细胞也可以测到　端粒酶活性，这些发现说明端粒酶活性代表着细胞的　端粒酶是控制细胞增殖能力和恶性肿瘤发生的　增殖能力。另外，有文献报道　］：端粒酶在细胞　重要因素　其活性能帮助区分恶性肿瘤与良性疾病，　时被激活，而在进人细胞循环中的静止期后被抑制　区分更有侵袭性的肿瘤和较弱侵袭性的肿瘤。而且　处于静止期的原始造血祖细胞的基础端粒酶活性很　绝大多数的人类肿瘤都表达端粒酶活性。仅小部分　低，当细胞在造血生长因子的作用下被激活而进人细　恶性肿瘤不表达端粒酶活性，可能因为：（１）端粒酶活　胞循环，酶活性迅速提高　］。其它研究　也显示了肿　性在端粒延长后被抑制。（２】在细胞静止期，端粒酶活　瘤细胞的高增殖率与端粒酶活性有关：当有生长刺激　性下调。（３）端粒酶活性在可检测的浓度以下　（４】有　信号出现时，肺癌细胞中的端粒酶激活。用Ｋｉ一６７免　其它解决末端复制问题的机制存在。　１．１端粒酶活性与肿瘤的病理分级　疫染色肺癌细胞发现：低或无端粒酶活性的细胞比高　端粒酶活性的细胞的细胞增殖率低　上述实验结果　肿瘤病理分级与肿瘤的大小、淋巴转移及远处转　提示：进人细胞静止期、去除促生长因素等抑制细胞　移情况有＿茭。许多实验结果证实，肿瘤中的高端粒酶　增殖的因素，皆导致端粒酶活性的降低。提示端粒酶　活性与肿瘤的晚期病理阶段相联系，端粒酶在晚期恶　恬性在一定程度上可代表细胞增殖能力。　性肿瘤中比在早期病变中高　检测原发非小细胞肺　１．３端粒酶与肿瘤细胞的分化　癌手术切除后的肿瘤内的端粒酶活性【　发现：（１）端粒　肿瘤细胞的分化与端粒酶活性有一定关系。诱　酶活性与肿瘤大小有关；（２】端粒酶活性与淋巴转移有　导分化某些人类肿瘤细胞系，如急性早幼粒白血病细　关联；（３）端粒酶水平与肿瘤病理阶段有关。Ｈｏｏｓ　胞系和人类胚胎瘤细胞系．可使其端粒酶活性降　等０　亦在对２５例侵袭性乳腺癌患者端粒酶活性检测　低［Ｉ　。检测Ｋｅｒａｔｉｎ］３和／或Ｋｅｒａｔｉｎｌ４标记的人类　的研究中得到类似结果：小于５ｃｍ的原发肿瘤的酶　食管鳞状细胞癌细胞系的端粒酶活性　，发现Ｋｅｒａ—　活性明显低于大于５ｃｍ的肿瘤。有淋巴结转移和无　ｔｉｎ］３／］４阴性的细胞系的端粒酶活性明显比Ｋｅｒａｔｉｎ　淋巴结转移的患者中原发肿瘤的端粒酶活性明显不　１　３阳性的细胞系高　另有文献［】　报道，导致白血病　同（Ｐ＝０．０３）：Ｎ＋明显高于Ｎ－－。　细胞分化的化疗因素可以　【起端粒酶活性的抑制。　的端粒酶活性，诱导分化可抑制肿瘤细胞的端粒酶活　性。　收稿日期　２０００一儿一３０；惨回日期：２００１—０４—２７　同时，其它的一些研究也发现在骨肉瘤、乳腺癌、　研究者们认为，细胞分化相对好的肿瘤细胞具有较低　２端粒酶与肿描化疗　作者单位：４３００７１武赶走荦中南医院被化疗科　２．１化疗对肿瘤细胞端粒酶活性的影响　多数研究认为，化疗可引起端粒酶活性的降低且　维普资讯 http://www.cqvip.com

肿瘤防治研究２００２年第ｚ９卷弟３期　与药物应用量有剂量依赖关系。Ｋｉｄｏ等　分别应　疗的效果。　用ＣＤＤＰ（ｃｉｓ　ｄｉａｍｍｉｎｅ　ｄｉｃｈｉｏｒｏｐｉａｔｉｎｕｍ，）和　肿瘤中端粒酶活性的高低亦与化疗敏感性有关。　ＡＧＭ一１　４７０（Ｏ　ｃｈｌｏｒｏａｃｅｔｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌ　ｆｕｍａｇｉ［１ｏ［）处　不过，对于端粒酶活性与化疗敏感性之间究竟是何关　理有移植性骨肉瘤的小鼠　应用０，０．６２５，Ｌ　２５，２．５　系还有分歧。Ｋｏｎｄｏ等“　检测了对顺铂敏感的　ａｒｇ／ｋｇ体重的ＣＤＤＰ，骨肉瘤的端粒酶活性分别为　Ｕ８７一ＭＧ细胞系和对顺铂耐受的人类恶性成胶质细　ｉ００　，８．２　，７６．０　，１８．２　。ＡＧＭ一１　４７０以总剂　胞瘤Ｕ２５１－ＭＧ细胞系的端粒酶活性。结果显示，　量０，２．５，５和１０　ｍｇ／ｋｇ体重给药，端粒酶活性检测　Ｕ８７一ＭＧ细胞不表达端粒酶活性，而在Ｕ２５１一ＭＧ细　结果分别为１００　，９７．５　，６６．２　，２４．ｊ　。　胞中，可检测到高端粒酶活性。在Ｕ２５１　ＭＧ细胞　显而易见，顺铂及ＡＧＭ一１４７０能引起治疗后端　中，反义端粒酶表达载体抑制端粒酶活性，且可提高　粒酶活性的下降，且酶活性的下降对顺铂和ＡＧＭ　对顺铂诱导的凋亡的易感性。同时增加了人类成胶　１４７０有剂量依赖关系。另有文献　报道：在对鼠的　质细胞瘤细胞对顺铂化疗的敏感性。但是，亦有　Ｎ一甲基一Ｎ亚硝基脲诱导的乳房肿瘤，用４一ＨＰＲ　人　具有高端粒酶活性的细胞对顺铂有较高的敏感　治疗１、２、４、６星期后检测端粒酶活性，发现端粒酶活　性　性在治疗２星期后显著下降，治疗６星期后端粒酶活　３结语及展望　性处于极低水平，且端粒酶活性下降的渐进性与４一　端粒酶活性与肿瘤的关系的阐明，对于深人理解　ＨＰＲ的剂量有关。研究者认为：４一ＨＰＲ治疗引起　肿瘤的发生、发展，准确进行肿瘤的诊断、治疗及预后　的端粒酶活性的降低，不是细胞增殖改变的简单结　的判断有非常重要的指导意义　而化疗与端粒酶活　果，而是一个更复杂的现象，牵涉到不同的细胞机制。　性之间的关系对于临床化疗方案的改进、化疗效果的　对２ｊ例患有侵袭性乳腺癌的患者进行端粒酶活　判断及提高等都有重要意义。我们相信随着端粒酶　性检测－　亦显示：未接受化疗的原发癌的端粒酶活　与肿瘤及其与化疗关系研究的深人，会为人们更好的　性比术后化疗后转移癌高３Ｏ倍。化疗后的原位复　治疗肿瘤提供新的思路。　发癌的端粒酶活性是原发癌的１／７。这与转移癌由　于具有更高的增殖能力，应该表达更高的端粒酶活性　参考文献：　的学说相反　也与乳腺的转移癌比原发癌有更高的　［１］ｌｄｅ　Ｔ．Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｇａｎ　Ｔｏ　Ｋａｇａｋｕ　Ｒｙｏｈｏ．１９９７、　端粒酶活性的实验结果相反。所以，研究人员认为端　２４（１１）：１６００－１６０５．　粒酶活性的降低为化疗的结果（Ｐ一０．００４）。另外，　：２　ＰＪｂａｎｅｌｌ　Ｊ，Ｌｏｎａｒｄｏ　Ｆ，Ｒｕｓｃｈ　Ｖ，ｅｔ　ａｌ　Ｈｉｈ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｐｒｉｍａｎｙ　ｌｕｎｇ　ｃａ㈣ｓ｝ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａ—　Ｆａｒａｏｎｉ等　亦报道：应用阿霉素、Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ和　ｔｉｏｎｒａｔｅｓ　ａｎｄ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ｓｔａｇｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｎａｄ　Ｃａｎｃｅｒ　ｌｎｓｔ．　顺铂处理肿瘤细胞系，结果提示端粒酶活性的降低与　１９９７，８９（２１）：１６０９—１６１５　细胞生长的损害成正比。研究者认为，抗肿瘤药物治　［ａ３　Ｈｏｏｓ　Ａ．Ｈｅｐｐ　ＨＨ．Ｋａｕｌ　ｓ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｏｒｒｅ￣ａｔｅｓ　疗后仍存在的端粒酶活性，很可能反映仍存在存活的　ｗｉｔｈ　ｔ￣ｌｍｏＴ　ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｒｅｊｅｃｔｓ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　并表达端粒酶活性肿瘤细胞　但另有报道Ｉ１　认为，　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｅｒ，１９９８，７９（１）：８－１２．　酶活性的下降可能与细胞在细胞循环中受阻断有关。　［４＿Ｈ［ｙａｍａ　Ｅｔ　Ｇｏｌｌａｈｏｎ　Ｌ，ＫａｔａｏｋａＴ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎａｔｌ　Ｃａｎｃｅｒｌｎｓｔ，１９９６，８８｝１１６－１２２　２．２端粒酶活性与化疗效应的关系　ｌ５］ＭｅＭｅ　Ｃ，Ｐ［ａｔｙｓｚｅｋ　ＭＡ，Ｌｊｕｎｇｂｅｒｇ　Ｂ，ｅ１．ａＬ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏ５　ｔｅｌｏｍｅｒ　化疗后端粒酶活性的变化，可反映化疗的效果。　ａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９６．　Ｋｉｄｏ等　的实验同时测量了化疗引起的小鼠的移　】３：１６ｉ－Ｉ６６．　植性骨肉瘤的体积和端粒酶活性的变化，发现肿瘤体　［６］Ｂｅｄｎａｒｅｋ　ＡＫ，Ｓａｈｉｎ　Ａ，Ｂｒｅｎｎｅｒ　ＡＪ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｅｌｏｍｅｒ　积的变化趋势与端粒酶活性的变化在时间上完全吻　ａ５ｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙｌｅｖｅｌｓｉｓ　ｂｒｅａｓｔ㈣…ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｄｅｔＬ－ｃｔ￣ｏｎｎｔｈｅｉｎ　ｓｉ—　合（ｒ＝０．７３，Ｐ＜Ｏ．０００１）。提示被化疗抑制的端粒　ｔｕ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｓｔａｇｅ［］］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９７，３：ｉｉ－１６．　［７］　Ｋｙｏ　Ｓ．Ｋａｎａｙａ　Ｔ，ｌｓｈｉｋａｗａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖｋｙ　ｉｎ　酶活性反应了残余肿瘤细胞的继续存在。一旦过了　ｙ　ｌ。ｇ】阻ｌｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅａ，１９９６．２ｌ　２０３３－２０３８．　化疗因素的效应期后，残余的细胞开始生长，端粒酶　［８］Ｈｏｌｔ　ＳＥ，ＷｒｉｇｈｔＷＥ．Ｓｈａｙ　ＪＷ．Ｒｅｇｕｌｔｉｏｎ　ｏｆｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　活性也相应升高。实验者同时将顺铂和ＡＧＭ－１４７０　ｉｎｉｍｍｏｒｔａｌ　ｃｅｌｌｌｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，１９９６，１：Ｚ９３２　∞３９　直接加人到骨肉瘤提取物中，结果显示顺铂和　［９］］￣ｎｇｅｌｈａｒｄｔ　Ｍｔ　Ｋｕｍａｒ　Ｒ，Ａｌｂａｎｅｌｌ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ｒｅｇｕｌａ　ＡＧＭ一１４７０不直接影响端粒酶活性。他们认为：端粒　ｔｉｏｎ，ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ，ａｎｄ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｐｒｉｍｔｉｖｅ　ｈｅｍａｔｏｏｏｉｅｔｉｅ　酶活性的降低与肿瘤生长减退的关系可能是表现关　ｃｅｌｌａＥＪ］．Ｂｌｏｏｄ．１９ｇ７，９０．１８２－１　９３．　ｆｉｅ］ＡｌｂａａｅＲ１、ＨａｒｔＷ，ＭｄｉａｄｏＢ，ｅｔ　Ａ１．Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙｉｓ　ｒ　系，而非原因。综上所述，化疗后端粒酶活性的再升　ｐｒｅｓｓｅｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　高与肿瘤再生长有关。端粒酶活性的变化可反映化　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ｒ妇．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｔ　ｌ９９６，５６；　维普资讯 http://www.cqvip.com

十瘤防治研究２００２年第２９卷第３期　２　５ｇ　１３９３—１９０８　ｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　Ｕ一（ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙ１）ｒｅｔｉａａｍｅｄｃ－ｔｒｅａｔｅｄ　ｍａｎｌ－　［１１］Ａｓａｌ　Ａｔ　Ｋｉｙｏｚｕｋａ　Ｙ．Ｙｏｓｈｉｄａ　Ｒ．ｅｔ　ａ１．Ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｌｅｎｇｔｈ　ｒ　ｔｅ－　ｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｔｅｌｏｍｅ￣ａｓｅ　ＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｅ－　ｍａｒｐｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｃｅｒｕａｏｇｅｎｅｓｉｓ，Ｉ９９９，２０（５）：８７９－８８３．　Ｆａｒａｏｍｉ　ｌ．Ｔｕｒｒｉｚｉａａｉ　Ｍ，Ｍａｓｃ　Ｌ　Ｇ．ｅｔ　ａＩ．Ｄｅｄｉｎｅ　ｊｎ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｇｌ￥ａ　ｍｅａｓｕｒｅ　ｏｆ　ｔＨｍｏｒ　ｃｅｌｌ　ｋｉｌｌｉｒｔｇ　ｂｙ　ａｎｔ　Ｊｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ａ—　ｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃ￣ｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｒ　ｄｉｆ－　ｆｅｒｅｎｔＪａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｏ　ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ａｕｔｉ　Ｒｅｓ，１　９９８．１８（３Ａ）：１４６５－１４７２．　ｇｅｎｔｓ　ｉｎ，ｄｔｍ￣Ｊ］．ｃ】ｉｎ　Ｃａｎｅｒ　Ｒｅｓ，Ｉ９９７　ｒ３：３７９－５８９．　Ｚｈｕ　Ｘ，Ｋｕｍａｒ　Ｒ，Ｍａｎｄａｌ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ　Ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌ￣ｄｅｐａｎｄａｎｔ　ｍｏｄ—　＿】２］Ｚｈａｎｇ　Ｗ．Ｐｉａｔｙｓｚｅｔ　Ｍａ．Ｋｏｈａｙａｓｈｉ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｃ—　ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　１９９６，２（５　：７９９－８Ｏ３　ｕ［ａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｔｌｌｒＪｌｏｒ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｐｒｏ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃ１　ＵＳＡ，Ｉ９ｇ６．９３：９０９１－６０９５　Ｋｏｎｄｏ　Ｙ，Ｋｏｍｄ０　Ｓ，Ｔａｎａｋａ　Ｙ．ｅｔ　ａｌ　ｉｎｈｉｈｈｉｏｒ０Ｅｔｅｌｏ…ａｓｅ　［】３１　ＫＭｏ　Ａ　ｒＴｓｕｊｉｕｎｃｈｉ　Ｔ．Ｍｏｒｉｓｈｉｔａ　Ｔ　ｒ　ｅｔ　ａ１．Ｔｅｌｎｍｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｎｌｔｙ　ｅ］ｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｔｒａｎｐ］ａｎｔａｂｌ　０ｓｔ㈨ｔｒｏｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ⅲｓ　ｉｎ　ｒａｔｅｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｈｉｌｉｔｐ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｇｌｉｏｂｌａｓｏｔｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｅｉｅｐｌａｔｉｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ　．Ｏｒｔｃｏｇｅｎｅ　ｒ　Ｉ９９８，１６　（Ｉ７）：２３４３－２２４８　ｄｉｅｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎｕｍ。ｒ　ｔｈｅ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　　Ｒｅｓ，Ｉ９９８，８９（１０）：　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒＡＧＭ－Ｉ４７０［Ｊ］．　ＪＰｎ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ１０７４－１０８１．　（刘红武校对）　［１４］Ｂｅｄｒａ￣ｒｅｋ　Ａ，ｅｔ　ａＬ　Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｅｌｏｎ　［　５　［６　　［　７　（上接第２５２页】　ｆｕｌ　ｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｆｉｎｏｍａ［Ｊ］Ｃａｎｃｅｒ．　　１９９７ｔ　７９（９／：１４６７－１４７５．　［２］Ｅｂｅｒｔ　Ｗ，Ｌｅｉｃｈｔｗｅｉｓ　Ｂ　Ｓｃｈａｐｏｈｌｅｒ，ｅｔ　ａＬ　Ｔｈｅ　ｎｅｗ　ｔ㈣ｍａｒｋｅｒ　ＣＹＦＲＡ２Ｉ－１　ｉｓ　ｓｕｐｅｒｉｏｒ　ｔｏ　ＳＣＣ　ａｎｔｉｇｅｎ　ａｎｄ　ＣＥＡ　ｉｎ　ｔｈｅ　［８３　Ｎｉｅｍａｎｎ　ＡＭ，Ｇｏｅｒｏｅｇｈ　Ｔ，Ｇｏｔｔｓｃｈｔｉｃｈ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ　Ｃｕｔ　ｏｆｆ　ｖａｌｕｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＹＦＲＡ２１一Ｉ　ｆｏｒ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ１．Ｔｕｍｏｕｒ　Ｄｉａｇｎ　Ｔｈｅｒ．　１９９３，１４（３）：９１—９９．　ｔｈｅ　ｈｅａｄ　ａｎｄ　ｎｅｃｋ（ＳＣＣＨＮ）［¨．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９７，１７　（４８）：２８５９—２８８０．　［３３　Ｐｕｊｏｌ　Ｊ－Ｌ，Ｇｒｅｎｉｅｒ　Ｊ，Ｄａｕｒｅｓ　Ｊ－Ｐ　ｒ　ｅｔ　ａ１．Ｓｅ兀］ｍ　ｆｒａｇｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｙ—　ｔｏｋｅｒａｔｌｎ　ｓｕｂｕｎｉｔ　１９　ｍ￣ｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ＣＹＦＲＡ２１－１．ｉｍｍｕｎｏｒａｄｉｏ－　［９３　Ｙｅｎ　ＴＣ，　ａ１．一种新的肿瘤标记物：ＣＹＦＲＡ２１一Ｉ在　颈部鳞　痛的研究厦与鳞癌抗原的比较［Ｊ］国外压学耳鼻咽喉科学分　册，Ｉ９９９，２３（１）：３７　ｍｅｔｉｒｃ　ａｓｓａｙ　ａｓ　ａ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｃａ．￣ｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，　１　９９３，５３（Ｉ）：６Ｉ一６６．　ｒ　Ｓｕｍｉ　Ｍ．Ｙａｇｙｕ　Ｈ，ｅｔ　ａＬ　Ｃ［ｉｎｌｅａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＹ　［４］Ｖａｎ　ＤＥＲ　Ｇａａｓｔ　Ａ　ｒ　Ｓｃｈｏｅｎｍａｋｅｒｓ　ｃＨＨ　ｒ　Ｋｏｋ　ＴＣ，ｅｔ　ａｌ　Ｅｖａ［－　［１０］Ｓａｔｏｈ　Ｈ　ｕａｔｉｏｎ　ｏｆ…ｗ　ｔｕｎｌｏＨｒ　ｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ　ＦＲＡ２Ｉ－Ｉ　ｉｎ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｐｌｅｕｒａ［ｆｌｕｉｄｓ［Ｊ］Ｏｎｅｏ｜ｏｇｙ．１９９５，５ｇ　（３）：２Ｉ１－２Ｉ４　ｌｕｎｇ￣ｎｃｅ／；ＣＹＦＩＬ－ｋ３Ｉ－Ｉ［Ｊ］Ｂｒ　Ｊ　Ｃ￣ｎｃｅｒ，Ｉ９９４，６９（３）｝３３５－　５２８　［１Ｉ］Ｒｏｍｅｒｏ　Ｓ，Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ　ｃ，Ａｒｒｉｅｒｏ　ＪＭ，ｅｔ　ａ【ＣＥＡ　ＣＡ１５－３　ａｎｄ　ＣＹＦＲＡ３Ｉ　Ｉ　ｉｎ　ｓｅ　ｒｕⅡｌ　ａｎｄ　ｐｌｅｕｒａ［ｆｌｕｉｄ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｌｅｕｒａｌ　［９１　Ｍｕａｅｋ－Ｗｉｋｌａｎｄ　Ｅ．Ｋｕｙｌｅｎｓｔｉｒａａ　Ｒ，Ｗａｈｒｅｎ　Ｂ．ｅｔ　ａｌ　Ｔｕｒｎｏｕｔ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ａｔ［１ｌｉｇｅｎ　ｒ　ＣＡＳＯ，ａｎｄ　ＣＡＩ９　９　ａｎｄ　ｅｆｆｕｓｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｊ，Ｉ９９６，９（１）：ｆ７　ｓ　Ｍ，Ｒａｓｉｄａｋｉｓ　Ａ，Ｐａｓｓａｌｉｄｏｕ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｔｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　￣ｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅ　ｅｓｏｐｈａｇｕｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　ｒ　１９８９，６２　［Ｉ２］Ｔｏｕｍｂｉ（１１）：２２８Ｉ－２２８６．　ＣＹＦＩ￣－ｋ２Ｉ－Ｉ　ｉｎ　ｍａｈｇｎａｎｔ　ａｎｄ　ｂｅｎｉｇｎ　ｐｌｅｕｒａｌ　ｅｆｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎ－　ｔｉｃ￣ａｃｅｒ　Ｒ　，１９９６，１６（４Ａ）　Ｚｌ０ｌ－２ｌＯ４．　［Ｂ］ｌｋｅｄａ　Ｋ．Ｃｈｎｉｃａｌ　ａＤｄ　ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ａ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒ－　ｃｉｎｏｍａ　ｒｅｌａｔｅｄ　ａｎｔｉｇｅｎ（ＳＣＣ－ＲＡ）ｆｏｒ　ｅｓｏｐｈａｇｉ［ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　［１司Ｓｔｉｅｂｅｒ　Ｐ，Ｈａｓｈｏｌｚｎｅｒ　Ｕ，Ｂ。ｄ叭ｍｕｕｅｆ　Ｈ，ｅｔ　ａＩ　ＣＹＦＲＡ３１－Ｉ　ａ　ｎｅｗ　ｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｅａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　ｒ　１９９３，７２（３ｌ：７０　一　７１３．　ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ｉｎ　Ｊａｐａｎｅｓｅ／［Ｊ］．Ｊ　Ｊｐｎ　Ｓｕｒｇ　Ｓｏｃ，１９９０，９２：３８７　３９６．　［７１　Ｙａｍａｍｏ￣Ｋ，Ｏｋａ　Ｍ．Ｈａｙａｓｈｉ　Ｈ，ｅＬ　ａｌ　ＣＹＦＲＡ２１－Ｉ　ｉｓ　ａ　ｕ３ｅ－　（刘红武校对）